圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine）的研究人員報(bào)告說，他們可以測量阿爾茨海默病病人血液中β-淀粉樣蛋白的水平，并以此來預(yù)測該蛋白是否在大腦中積累。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血液淀粉樣蛋白水平與另外兩個(gè)阿爾茨海默病主要風(fēng)險(xiǎn)因素——年齡和基因變異體APOE4的存在——結(jié)合時(shí)，早期阿爾茨海默病患者的大腦變化可以以94%的準(zhǔn)確率被識別。

該研究結(jié)果于8月1日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志上，代表了通過血液測試確定在出現(xiàn)癥狀之前識別阿爾茨海默病向臨床應(yīng)用又邁進(jìn)了一步。令人驚訝的是，該測試在檢測腦中淀粉樣蛋白開始沉積時(shí)可能比金標(biāo)準(zhǔn)(正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描，PET）更加敏感。

該測試可能在幾年內(nèi)就能在醫(yī)生辦公室獲得，但是一旦有了阻止疾病進(jìn)程和預(yù)防癡呆癥的治療方法，它的益處將會更大。預(yù)防性候選藥物的臨床試驗(yàn)因難以識別患有阿爾茨海默病但沒有認(rèn)知問題的參與者而受阻。血液測試可以提供一種有效篩查早期疾病癥狀的方法，這樣他們就可以參與臨床試驗(yàn)，評估藥物是否可以預(yù)防阿爾茨海默病癡呆。

“現(xiàn)在我們通過大腦掃描篩查人們進(jìn)行臨床試驗(yàn)，耗時(shí)且費(fèi)用昂貴，參與者需要數(shù)年時(shí)間，”資深作者醫(yī)學(xué)博士Randall J. Bateman，Charles F.和Joanne Knight杰出神經(jīng)病學(xué)教授說， “但通過驗(yàn)血，我們每個(gè)月可能會篩查數(shù)千人。這意味著我們可以更有效地讓參與者參與臨床試驗(yàn)，這將有助于我們更快地找到治療方法，并且可能對疾病的成本產(chǎn)生巨大影響。以及大大降低隨之而來可能會造成的痛苦。“

該測試是兩年前首次報(bào)道的早期版本，它使用一種稱為質(zhì)譜的技術(shù)來精確測量血液中兩種β-淀粉樣蛋白的量：淀粉樣蛋白β42和淀粉樣蛋白β40。兩種形式的比例隨著大腦中β-淀粉樣蛋白沉積量的增加而下降。

目前的研究涉及158名年齡超過50歲的成年人。除了10名參與者之外，新研究的所有參與者都是認(rèn)知正常的，每個(gè)人都至少提供了一份血樣，并進(jìn)行了一次PET腦部掃描。研究人員將每個(gè)血樣和PET分為淀粉樣蛋白陽性或陰性，并發(fā)現(xiàn)每個(gè)參與者的血液測試88%的時(shí)間與他們的PET一致，這對于臨床診斷測試來說是有希望的，但不夠準(zhǔn)確。

為了提高測試的準(zhǔn)確性，研究人員納入了幾個(gè)阿爾茨海默病的主要危險(xiǎn)因素。年齡是已知的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，65歲以后，患這種疾病的幾率每五年翻一番。一種叫做APOE4的基因變體將患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)提高了3到5倍。性別在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中也有影響，三分之二的阿爾茨海默病患者是女性。

當(dāng)研究人員將這些危險(xiǎn)因素納入分析時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)年齡和APOE4狀態(tài)將血液檢測的準(zhǔn)確性提高到94%。性別對分析沒有顯著影響。

“性別確實(shí)影響β-淀粉樣蛋白比率，但不足以改變?nèi)藗儽粴w類為淀粉樣蛋白陽性還是淀粉樣蛋白陰性，所以包括性別并沒有提高分析的準(zhǔn)確性，”第一作者神經(jīng)病學(xué)助理教授Suzanne Schindler博士說。

此外，一些人的血液檢測結(jié)果最初被認(rèn)為是假陽性，因?yàn)檠簷z測β-淀粉樣蛋白呈陽性，但大腦掃描結(jié)果呈陰性。但是一些結(jié)果不匹配的人在平均四年后進(jìn)行的后續(xù)大腦掃描中檢測為陽性。這一發(fā)現(xiàn)表明，最初的血液測試并沒有錯(cuò)，而是金標(biāo)準(zhǔn)大腦掃描遺漏了早期疾病跡象。

神經(jīng)科醫(yī)生越來越一致地認(rèn)為，阿爾茨海默病的治療需要盡早開始，最好是在任何認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前。當(dāng)人們變得健忘時(shí)，他們的大腦已經(jīng)受損嚴(yán)重，沒有任何療法能夠完全治愈他們。但是測試預(yù)防性治療需要篩選數(shù)以千計(jì)的健康人，以找到淀粉樣蛋白堆積且無認(rèn)知問題的研究人群，這個(gè)過程是緩慢而昂貴的。

作為研究的一部分，研究人員分析了一項(xiàng)名為A4研究的著名阿爾茨海默病預(yù)防試驗(yàn)的注冊過程，該試驗(yàn)使用PET掃描來確認(rèn)潛在參與者早期阿爾茨海默病大腦變化的存在。他們的結(jié)論是，通過驗(yàn)血進(jìn)行預(yù)篩查，然后進(jìn)行PET掃描確認(rèn)，將減少三分之二的PET掃描次數(shù)。與花費(fèi)數(shù)百美元的驗(yàn)血不同，每次PET掃描的費(fèi)用高達(dá)4000美元。一臺設(shè)備一個(gè)月只能運(yùn)行幾十次PET腦掃描，因?yàn)镻ET掃描主要用于病人護(hù)理，而不是研究。

Bateman說:“如果你想篩選無癥狀人群進(jìn)行預(yù)防試驗(yàn)，你必須篩選10，000人，才能得到1，500至2，000人符合條件。減少PET掃描的次數(shù)可以讓我們在同樣的時(shí)間和金錢下進(jìn)行兩倍的臨床試驗(yàn)。我們擔(dān)心的不是每次PET掃描4000美元。當(dāng)我們沒有找到治療方法的時(shí)候，數(shù)百萬病人在受苦。如果我們能更快地進(jìn)行這些試驗(yàn)，那將使我們更接近終結(jié)這種疾病。”