隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展和國內(nèi)消化道腫瘤篩查項目的廣泛開展,目前消化道早期腫瘤的檢出率逐步上升。對于消化道早期腫瘤患者的術(shù)前評估應(yīng)該包括腫瘤大小、浸潤深度、病理類型、分化程度、有無相關(guān)性潰瘍等,其中浸潤深度的判斷是最重要,也是最困難的問題。因為不同的浸潤深度會導(dǎo)致完全不同的治療策略,單方面而言,對于浸潤深度<T1b可以考慮內(nèi)鏡治療,而對于≥T1b則應(yīng)選擇外科手術(shù)。我們在臨床中也經(jīng)常會遇到早期腫瘤術(shù)前深度診斷的病例,是否需要常規(guī)進(jìn)行超聲內(nèi)鏡(EUS)檢查來判斷浸潤深度,超聲內(nèi)鏡在該類患者中的臨床應(yīng)用價值到底有多大?目前有很多不同的觀點,甚至是對立的結(jié)論。適逢2019年7月南方消化及消化內(nèi)鏡國際論壇第二屆縱軸超聲內(nèi)鏡學(xué)術(shù)沙龍,我針對該話題做了一個培訓(xùn)班的講課,對于有爭議的話題進(jìn)行不同角度的討論,或許能更好地幫助我們接近事物的本質(zhì),現(xiàn)將部分內(nèi)容摘抄如下,希望對學(xué)習(xí)超聲內(nèi)鏡和早癌的同仁有所幫助,不妥之處,歡迎批評指正。 消化道早期腫瘤主要包括三種:早期食管癌、早期胃癌和早期結(jié)直腸癌,我們分別針對三種不同部位的病變探討EUS在早癌深度判斷中的應(yīng)用價值。 事實上,無論是食管癌、胃癌還是結(jié)直腸癌,其發(fā)病率和死亡率都占據(jù)了國內(nèi)十大腫瘤的前列,我們在本公眾號的第一篇推文中也提供了詳細(xì)的流行病學(xué)數(shù)據(jù),此處不再贅述。隨著消化內(nèi)鏡理論和技術(shù)的發(fā)展,目前消化道早期腫瘤的診斷體系已經(jīng)非常成熟,對于早期食管癌來說,除了經(jīng)典的Inoue的IPCL分型之外,應(yīng)用最廣泛的還是日本食道癌協(xié)會提出的AB分型,該種分型更加簡單方便,容易為臨床醫(yī)生所接受。AB分型不僅具有良好的診斷價值,同時對于食管癌深度的判斷也提供了非常好的方法,B1(襻狀的異常血管)對應(yīng)的浸潤深度為粘膜層和粘膜固有層,B2(無襻形成的異常血管)對應(yīng)的深度為粘膜肌層和粘膜下淺層,B1和B2的血管提示可以考慮內(nèi)鏡下切除,而 B3(高度擴(kuò)張的不規(guī)則血管)對應(yīng)粘膜下深層,則要外科手術(shù)。相關(guān)的研究表明,B型血管在預(yù)測腫瘤深度方面的總體準(zhǔn)確性高達(dá)90.5%,特別是,B3血管(T1b-SM2)的預(yù)測準(zhǔn)確性更是達(dá)到了95.9%,特異性為100%。 與此同時,超聲內(nèi)鏡在早期食管癌深度預(yù)測中的診斷效能如何呢?目前有很多研究,相關(guān)研究結(jié)果的異質(zhì)性較大,這可能與病變大小,操作者經(jīng)驗,超聲設(shè)備等多種因素有關(guān),我們摘取了幾篇代表性的薈萃分析,其中Thosani等人的結(jié)果顯示EUS對于T1b的診斷敏感性和特異性均為86%。 另外一篇納入了12個研究,292例患者的薈萃分析則得出了與Thosani等人不同的結(jié)論,該研究指出EUS對于早期食管癌的診斷準(zhǔn)確性只有67%,在判斷浸潤深度方面EUS的準(zhǔn)確性顯然是不夠的。當(dāng)然這只是部分薈萃分析的結(jié)果,具體到相關(guān)的每一個研究,則異質(zhì)性更強(qiáng),不同的研究有不同的結(jié)果,診斷效能波動的范圍也非常大,但總體來說EUS在早期食管癌深度判斷方面的準(zhǔn)確性在80%左右。 那么問題來了,對于早期食管癌來說,是否需要術(shù)前常規(guī)做EUS評估?從上面的研究結(jié)果可以看出,EUS的總體準(zhǔn)確性是低于AB分型的,顯然,答案是否定的。那是否意味著EUS在該方面是毫無價值呢?我個人比較贊同下面這篇述評提出的觀點和操作流程圖。如果內(nèi)鏡下早期食管癌的分期比較明確可以直接考慮內(nèi)鏡或者外科切除,不需要常規(guī)做EUS檢查,對于內(nèi)鏡下T分期判斷不確定時,可以考慮行EUS進(jìn)行術(shù)前評估。 對于早期胃癌來說,根據(jù)ESD的手術(shù)適應(yīng)癥,術(shù)前評估關(guān)注的重點依然是T1b,因為除了浸潤深度之外,病變的大小、有無潰瘍和分化程度都是相對容易判斷的。 盡管早期胃癌(EGC)的診斷體系已經(jīng)很成熟,包括八尾教授的VS診斷系統(tǒng),八木教授的白區(qū) 血管(mesh, loop pattern)以及小山教授的腺開口和絨毛的二分類診斷體系等,這些體系對于早期胃癌性質(zhì)的診斷非常有用,但是對于深度的判斷目前仍然沒有一種方法或體系可以取代EUS。也有很多研究構(gòu)建出了不同的評分預(yù)測模型,但是均未在臨床得到廣泛應(yīng)用,EUS仍然是最經(jīng)典有效的判斷方法。目前關(guān)于EUS的數(shù)據(jù)大都來自環(huán)掃超聲內(nèi)鏡和超聲小探頭,相關(guān)的薈萃分析顯示EUS對于EGC分期的準(zhǔn)確性波動于64.8%-92%,我們也可以從ROC點狀分布圖可以看出相關(guān)的研究異質(zhì)性是很大的。 既往的研究已經(jīng)表明線陣型超聲內(nèi)鏡與環(huán)掃超聲內(nèi)鏡相比,在膽胰疾病的診斷方面具有更好的優(yōu)勢,線陣型超聲內(nèi)鏡可以提高膽胰疾病的檢出率(Eunshin et.al Gastrointest Endosc. 2015)。而對于早期胃癌來說,目前線陣型超聲內(nèi)鏡的數(shù)據(jù)罕見,于是我們設(shè)想線陣型EUS對于早期胃癌粘膜下浸潤的診斷準(zhǔn)確性也是優(yōu)于環(huán)掃EUS的。在科室同仁的幫助與支持下我們做了一個前瞻性的觀察性研究,被Journal of Gastroenterology and Hepatology 接收發(fā)表。 主要的研究結(jié)果如下:EUS對于EGC的T分期仍然具有重要的臨床價值,可以為EGC的治療方式的選擇提供依據(jù);線陣型EUS對于EGC粘膜下浸潤的診斷準(zhǔn)確率高于環(huán)掃EUS,環(huán)掃EUS主要的問題是特異性低(假陽性率高),根據(jù)ESD指征容易讓患者接受不必要的外科手術(shù);對于伴有潰瘍的EGC和或者病理類型為低分化的EGC,線陣型EUS和環(huán)掃EUS的診斷準(zhǔn)確率都明顯下降,對于此類病變的診斷結(jié)論需要謹(jǐn)慎。 關(guān)于早期結(jié)直腸癌,目前基于NBI和pit pattern的診斷體系也是非常成熟的,在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用。JNET分型中Type 3型對應(yīng)粘膜下深層浸潤,因此對于此類的病變一般推薦直接外科手術(shù),而Type 2A和2B型對應(yīng)粘膜層及粘膜下淺層,可以考慮內(nèi)鏡下切除。 一項高質(zhì)量的臨床研究表明NBI用于判別粘膜下淺層內(nèi)鏡可切除方面的準(zhǔn)確性為95.8%,敏感性為63.3%,特異性為99%(Gut 2019;68:271–279)。另一項研究(Gastroenterology 2019;156:75–87)也得出了相似的結(jié)論。關(guān)于內(nèi)鏡大體形態(tài)、NBI和基于pit pattern放大染色內(nèi)鏡(MCE)三者間的比較,2017年的一篇系統(tǒng)評價和薈萃分析顯示NBI和MCE在判斷浸潤深度方面均優(yōu)于內(nèi)鏡下大體形態(tài),而NBI和MCE之間無明顯差別(Am J Gastroenterol 2017; 112:54–64)。 而關(guān)于NBI或MCE與EUS之間的比較,目前結(jié)論尚存爭議,薈萃分析的結(jié)果也不盡相同,我們選取了有代表性的四篇文章,其中兩篇文章提示EUS的準(zhǔn)確性高于MCE(Gut 2005;54:1585–1589;Gastrointest Endosc 2002; Sep;56(3):354-60)另外兩篇文章則認(rèn)為EUS和MCE的準(zhǔn)確性是相似的(Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12:662–668; Dig DisSci 2008; 53:1886–1892)。從以上這些研究可以看出EUS的診斷效能至少是與MCE或NBI是相當(dāng)?shù)摹?/span>事實上在臨床中,我個人的體會是直腸部位EUS的深度診斷價值是很高的,因此本人比較推薦對于直腸早期腫瘤進(jìn)行術(shù)前的EUS評估,而對于其它部位的早期病變,由于腸道的蠕動和氣體的影響,EUS很難發(fā)揮出理想的效果,因此與NBI和MCE相比,EUS在浸潤深度診斷方面價值相對有限。我們的團(tuán)隊也針對直腸部位的早期病變進(jìn)行了前瞻性的研究,與前述研究的方法類似,我們比較了線陣型EUS和環(huán)掃EUS對于直腸無蒂息肉(主要包括淺表平坦型病變和側(cè)向發(fā)育型腫瘤)浸潤深度診斷的準(zhǔn)確性,我們發(fā)現(xiàn)線陣型EUS的準(zhǔn)確性明顯高于環(huán)掃EUS,并且線陣型EUS有助于選擇正確的臨床治療方式,減少不必要的外科手術(shù)。 隨著各種先進(jìn)的內(nèi)鏡設(shè)備和技術(shù)的推廣應(yīng)用,包括NBI、MCE、細(xì)胞內(nèi)鏡、共聚焦內(nèi)鏡、光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(OCT)等,超聲內(nèi)鏡在消化道早期腫瘤分期中的地位在不斷下降,尤其是對于早期食管癌和早期結(jié)直腸癌,超聲內(nèi)鏡的應(yīng)用價值有限。對于消化道早期腫瘤常規(guī)做超聲內(nèi)鏡進(jìn)行術(shù)前評估是沒有必要的,并不能讓患者明顯獲益,應(yīng)該有選擇性地進(jìn)行超聲內(nèi)鏡術(shù)前評估,對于內(nèi)鏡下分期不確定或者復(fù)雜的病變,超聲內(nèi)鏡依然是術(shù)前評估的最佳方式,其在排除深層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面具有獨特的優(yōu)勢。 線陣型超聲內(nèi)鏡與環(huán)掃超聲內(nèi)鏡相比可以明顯提高早期胃癌和早期直腸癌浸潤深度診斷的準(zhǔn)確性,應(yīng)該大力提倡線陣型超聲內(nèi)鏡的臨床應(yīng)用,但是需要指出的是線陣型超聲內(nèi)鏡在檢測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面與環(huán)掃相比可能是有劣勢的,因此對于高度懷疑伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病灶,選擇線陣型超聲內(nèi)鏡要非常謹(jǐn)慎。另外對于結(jié)腸病變的術(shù)前評估,不建議使用線陣型超聲內(nèi)鏡,這會將患者置于非常高的風(fēng)險之下,如果是在內(nèi)鏡下深度判斷不確定,必須使用超聲內(nèi)鏡的情況下則推薦使用環(huán)掃超聲內(nèi)鏡。 最后應(yīng)該強(qiáng)調(diào)綜合運用各種方式來進(jìn)行消化道早期腫瘤的術(shù)前評估,包括大體形態(tài)/放大內(nèi)鏡/染色內(nèi)鏡/超聲內(nèi)鏡/抬舉征等,這樣才能更加準(zhǔn)確地做出臨床決策,超聲內(nèi)鏡作為其中的一種手段有其獨特的應(yīng)用價值,但是其作用不能被放大,臨床醫(yī)生也不能過度依賴超聲內(nèi)鏡的診斷結(jié)果,綜合診療才能更加客觀準(zhǔn)確,最終使患者在臨床中獲益! 以上僅為個人觀點,不妥之處,歡迎批評指正?。ㄎ⑿盘枺簂iyue_1989919)最后感謝科室各位同事的幫助與支持! |
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