吳一龍教授團(tuán)隊(duì)攜多項(xiàng)研究成果亮相2019WCLC大會。其中一項(xiàng)恒瑞PD-1二線治療非小細(xì)胞肺癌的國內(nèi)研究中，分析PD-L1表達(dá)水平和EGFR突變對免疫療效的影響。

這是一項(xiàng)卡瑞利珠單抗（camrelizumab）單藥治療經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的國內(nèi)Ⅱ期研究（摘要JCSE01.09），分析恒瑞PD-1對不同PD-L1表達(dá)水平的療效。研究納入含鉑化療進(jìn)展的NSCLC，根據(jù)PD-L1的表達(dá)情況分為4組。入組的EGFR/ALK+患者經(jīng)過至少一種TKI耐藥且PD-L1≥50%。所有入組患者靜脈注射卡瑞利珠單抗，200mg/Q2W直到疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為客觀有效率(ORR)，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

最終229例患者可評估療效。PD-L1 < 1%占47.6%，PD-L1：1-25%占27.1%，PD-L1：25-50%占8.7%，PD-L1≥50%占16.6%。89.0%的患者為IV期非小細(xì)胞肺癌，54.8%的患者為非鱗非小細(xì)胞肺癌。意向治療人群（ITT）的ORR為18.5%，中位DoR為15.1個月，中位PFS為3.2個月，中位OS為19.4個月。

分析不同PD-L1表達(dá)水平的療效：

ORR方面，PD-L1 < 1%組為12.2%，PD-L1：1-25%組為19.4%，PD-L1：25-50%組為45.5%，PD-L1≥50%（EGFR野生型）組為28%，PD-L1≥50%（EGFR突變型）組為0。

中位PFS方面，PD-L1 < 1%組為2.1個月，PD-L1：1-25%組為3.1個月，PD-L1：25-50%組為6.0個月，PD-L1≥50%（EGFR野生型）組為7.6個月，PD-L1≥50%（EGFR突變型）組為1.7個月。

1年OS率方面，PD-L1 < 1%組為47.1%，PD-L1：1-25%組為76.7%，PD-L1：25-50%組為81.8%，PD-L1≥50%（EGFR野生型）組為55.2%，PD-L1≥50%（EGFR突變型）組為40.0%。

與既往研究的二線化療相比，卡瑞利珠單抗在ORR、PFS和OS均有改善。對于PD-L1 <1%患者，卡瑞利珠單抗的療效與二線單藥化療相似。對于PD-L1≥25%患者，卡瑞利珠單抗的ORR、PFS和OS甚至與一線雙藥化療相當(dāng)。

安全性上，20.5%的患者出現(xiàn)3級不良反應(yīng)（AEs），15.8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。21.2%的AEs導(dǎo)致治療中斷，7.5%的AEs導(dǎo)致治療終止。耐受性良好。

看看類似的K藥的二線數(shù)據(jù)。KEYNOTE-010是一項(xiàng)K藥對比化療藥物多西他賽的II/III期臨床研究，納入1034例PD-L1+且既往接受過至少一種化療方案的非小細(xì)胞肺癌患者，其中EGFR/ALK+患者已接受過相應(yīng)的靶向藥治療?；颊甙?:1:1分組，分別給予標(biāo)準(zhǔn)劑量2mg/kg Keytruda，高劑量10mg/kg Keytruda或75mg/m2多西他賽，所有方案均為每3周一次。

結(jié)果顯示，PD-L1≥1%的ORR為18%/18%；中位PFS為3.9個月/4.0個月。PD-L1≥50%的ORR為30%/29%；中位PFS為5.0個月/5.2個月。與恒瑞PD-1的二線數(shù)據(jù)相似。

恒瑞的研究中，單獨(dú)分析了PD-L1≥50%且EGFR+患者的療效，發(fā)現(xiàn)ORR為0，中位PFS為1.7個月。表明有明確驅(qū)動基因突變的患者免疫療效不佳。2019WCLC摘要（MA11.07）中的另一項(xiàng)研究同樣分析了EGFR突變對PD-1療效的影響。

這項(xiàng)回顧性研究中的263例NSCLC患者可以檢測PD-L1表達(dá)水平，TPS<50%為低表達(dá)，TPS≥50%為高表達(dá)。在153例使用PD-1治療的PD-L1高表達(dá)患者中，EGFR突變患者的ORR為29.4%，中位PFS為5.3個月；EGFR野生型患者的ORR為43.4%，中位PFS為8.3個月。

這項(xiàng)研究表明了卡瑞利珠單抗對非小細(xì)胞肺癌不同PD-L1表達(dá)水平的療效。與既往研究的二線化療相比，卡瑞利珠單抗二線治療的ORR、PFS和OS均有改善，二線療效與K藥的二線結(jié)果相似（KEYNOTE-010）。對于PD-L1 <1%患者，卡瑞利珠單抗的療效與二線單藥化療相似。對于PD-L1≥25%患者，卡瑞利珠單抗的ORR、PFS和OS甚至與一線雙藥化療相當(dāng)。但是如果患者是EGFR敏感突變、PD-L1≥50%，免疫療效堪憂。

還有一點(diǎn)令人好奇的是，卡瑞利珠單抗的研究中，PD-L1：1-25%組的有效率比PD-L1≥50%（EGFR野生型）組更高（45.5%vs28.0%）。分析可能為PD-L1：1-25%組的樣本量少，只有11例。PD-L1≥50%（EGFR野生型）的樣本量有25例。