正如“醫(yī)學(xué)界”在2月1日?qǐng)?bào)道NEJM論文時(shí)指出的那樣，瑞德西韋是否對(duì)新冠肺炎有效，依然要等待樣本量足夠的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究來(lái)檢驗(yàn)。

一個(gè)多月前一度在中國(guó)輿論中“熱”過(guò)一時(shí)的美國(guó)“抗疫神藥”瑞德西韋，在沉默了將近一個(gè)月之后，重新登上國(guó)際輿論的舞臺(tái)。本月13日，預(yù)印本平臺(tái)發(fā)了來(lái)自美國(guó)CDC的一篇使用瑞德西韋治療新冠肺炎的小樣本量臨床報(bào)告，這份沒(méi)有經(jīng)過(guò)同行評(píng)議的研究發(fā)出后，以美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)輿論界為首的英文媒體立即對(duì)其進(jìn)行了關(guān)注，同時(shí)，意大利abruzzolive.tv報(bào)道，意大利Chieti市的一家醫(yī)院計(jì)劃使用中國(guó)生產(chǎn)的“供臨床研究用”瑞德西韋進(jìn)行新冠肺炎重癥患者的試驗(yàn)性治療。

意大利當(dāng)?shù)孛襟w的報(bào)道

預(yù)印本展示的藥物效果如何？

這份預(yù)印論文可以給一個(gè)多月來(lái)關(guān)于藥物有效性的各種層面的爭(zhēng)議一個(gè)參考。到底藥物有沒(méi)有用，有多少用，不是靠嘴炮和編個(gè)好聽(tīng)的諢名的，還是要靠隨機(jī)雙盲對(duì)照的科學(xué)研究的，有效性的唯一衡量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是科學(xué)的檢驗(yàn)——不僅僅是對(duì)瑞德西韋，對(duì)所有的藥物都應(yīng)當(dāng)如此檢驗(yàn)。

預(yù)印本標(biāo)題和歸屬權(quán)介紹

這份納入12名患者的研究報(bào)告歸屬于美國(guó)政府，由美國(guó)CDC負(fù)責(zé)完成。需要注意的是，盡管納入的患者有12名，但是僅有7名患者需要住院，在這7名患者當(dāng)中，只有3名患者使用了瑞德西韋。因此它的治療樣本量是非常小的。

需要明確的是，CDC在報(bào)告結(jié)論中提示，這12名患者，全部比武漢初期自身報(bào)告中的患者病情更輕。使用瑞德西韋的三名患者，分別是兩名30-39歲的青年男性和一名60-69歲的老年男性，基本情況如下表——

報(bào)告公布的患者基本情況

上表中標(biāo)黃的患者6、患者8和患者9為使用瑞德西韋的三人?；颊?存在高脂血癥；患者8是煙民，有高血壓，有冠心病，COPD，還因?yàn)橛蟹伟┒谐瞬糠址稳~；患者9有2型糖尿病和脂肪肝。起病癥狀方面，患者6咳嗽和發(fā)熱，患者8咳嗽、氣促、疲乏和發(fā)熱，患者9出現(xiàn)腹瀉。需要注意的是患者9存在短期內(nèi)的墨西哥旅行史，研究組認(rèn)為他的消化道癥狀可能與墨西哥旅行史之間有關(guān)。

這三名患者分別在病程的11-15天、7-10天和11-20天使用了瑞德西韋，在呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)之后全部進(jìn)行了停用。所有三人在使用瑞德西韋之后都出現(xiàn)了消化道癥狀，包括惡心、嘔吐、腹部不適、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和消化道出血等癥狀?；颊?的消化道問(wèn)題無(wú)法與前期感染的問(wèn)題區(qū)別開(kāi)來(lái)。

最需要注意的是，這7名住院患者全部使用了其他的藥物，其中3人使用了激素治療（患者9包括在內(nèi)），其中5人使用了包括萬(wàn)古霉素和阿奇霉素在內(nèi)的抗生素組合以治療次生感染，所有使用瑞德西韋的患者都使用了抗生素，且使用抗生素的時(shí)間與使用瑞德西韋存在重疊。此外大部分患者還使用了不同程度的解熱鎮(zhèn)痛藥物，患者9在使用瑞德西韋之前還使用了另一款抗病毒藥物奧司他韋。

總而言之這并不是一個(gè)對(duì)照研究，所有的患者，不管是否使用瑞德西韋，最終預(yù)后良好，或者已經(jīng)宣布治愈或者正在好轉(zhuǎn)。報(bào)告本身也并未對(duì)于瑞德西韋的有效性做出評(píng)價(jià)，但是這樣一份結(jié)果足以引發(fā)關(guān)注和討論。

歐美醫(yī)藥界看好它嗎？

就在預(yù)印本發(fā)出的當(dāng)天，美國(guó)頂級(jí)期刊Science立刻采訪(fǎng)了相關(guān)感染病專(zhuān)家George Thompson（加州大學(xué)）。

Science的報(bào)道

在Science的這篇報(bào)道中，瑞德西韋是新冠肺炎治療的一個(gè)討論點(diǎn)，但是George Thompson對(duì)于藥物的點(diǎn)評(píng)是比較曖昧的。

他稱(chēng)，患者使用瑞德西韋之后確實(shí)出現(xiàn)了持續(xù)性的好轉(zhuǎn)，但是他沒(méi)有任何證據(jù)證明這種好轉(zhuǎn)與使用瑞德西韋之間存在關(guān)聯(lián)。此外，他認(rèn)為，能證明瑞德西韋的有效性的一個(gè)關(guān)鍵是用藥24小時(shí)內(nèi)患者體內(nèi)病毒載量出現(xiàn)大幅度的下降，但是否存在這樣的下降目前沒(méi)有詳細(xì)的公布信息，Thompson也沒(méi)有肯定這種下降已經(jīng)出現(xiàn)。

在用藥的時(shí)間上也存在著暫且無(wú)解的矛盾，Science提出，有觀點(diǎn)認(rèn)為早期使用瑞德西韋效果會(huì)更好，但Thompson表示暫時(shí)不能支持這種做法。他稱(chēng)，盡管大部分的感染性疾病最好的辦法都是早期治療，但如果這種藥物對(duì)50%的人有肝臟毒性，而有些患者能自愈，那就不適合早期給藥。

美國(guó)醫(yī)藥界行業(yè)媒體STATNEWS也關(guān)注了這篇預(yù)印本，并且針對(duì)性的進(jìn)行了報(bào)道和評(píng)價(jià)。

STATNEWS關(guān)于預(yù)印本的報(bào)道

在這篇報(bào)道中，STATNEWS援引RBC Capital Markets的分析認(rèn)為，最樂(lè)觀的情況下，瑞德西韋對(duì)新冠肺炎有效的可能性也不到“五五開(kāi)”（ less than 50/50）。

同時(shí)文章強(qiáng)調(diào)，預(yù)印本展示的病例完全沒(méi)有任何證據(jù)證明患者的好轉(zhuǎn)與瑞德西韋的使用有關(guān)，反而不良反應(yīng)看起來(lái)相關(guān)性比較高。不過(guò)，STATNEWS也指出，預(yù)印本嘛，沒(méi)有經(jīng)過(guò)同行評(píng)審，可能統(tǒng)計(jì)和歸納的不良反應(yīng)的質(zhì)量是偏低的。

另一方面，STATNEWS認(rèn)為，盡管這批所有住院患者預(yù)后良好——無(wú)論是否使用瑞德西韋，但是也存在瑞德西韋阻止了那三名患者的病情惡化的可能性。

不過(guò)在沒(méi)有清晰對(duì)照證據(jù)之前，這些關(guān)于療效的猜測(cè)依然是曖昧的。

瑞德西韋在中國(guó)的情況如何？

自從NEJM于1月31日在頭版頭條發(fā)布一例美國(guó)患者使用瑞德西韋治療的單個(gè)病例之后，這款沒(méi)有上市的藥物在當(dāng)時(shí)的中國(guó)突然火遍整個(gè)社交媒體輿論。2月1日，北京中日友好醫(yī)院陳靜瑜教授在微博上透露：該藥臨床試驗(yàn)已“光速啟動(dòng)”，由中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭，預(yù)計(jì)2月3日開(kāi)始，4月27日結(jié)束。

陳靜瑜教授2月1日發(fā)布的微博

曹彬教授于3月1日在一次在線(xiàn)直播中透露現(xiàn)在瑞德西韋重癥組研究已經(jīng)超過(guò)了 230 例，已經(jīng)達(dá)到了中期分析所需要的樣本量。并且他在直播問(wèn)答中表示，瑞德西韋因?yàn)檫M(jìn)行過(guò)EBOLA相關(guān)的人體研究，至少在安全性上能看到數(shù)據(jù)。至于最終瑞德西韋的療效如何，副作用情況如何，曹彬教授在直播中表示還需要等待試驗(yàn)的推進(jìn)。

另外，在疫情期間到中國(guó)來(lái)考察的WHO專(zhuān)家組組長(zhǎng)Bruce Aylward曾被媒體報(bào)道稱(chēng)他在一場(chǎng)在北京召開(kāi)的發(fā)布會(huì)上指出“瑞德西韋可能是唯一有效的”抗新冠病毒藥物。但是這個(gè)報(bào)道中的評(píng)價(jià)同樣存在著說(shuō)不清道不明的地方，這位專(zhuān)家組組長(zhǎng)在后來(lái)回到WHO總部召開(kāi)面對(duì)全球媒體的疫情發(fā)布會(huì)時(shí)，并未提到這一情況。

Bruce Aylward

甚至在美國(guó)某著名媒體專(zhuān)訪(fǎng)中，記者明確問(wèn)到了藥物問(wèn)題的情況下，Bruce Aylward依然只字不提瑞德西韋，只泛泛而談目前關(guān)于新冠肺炎的各種臨床試驗(yàn)數(shù)量較多，入組困難等問(wèn)題。從其后對(duì)中藥的點(diǎn)評(píng)中可以看出，他并不是不愿意對(duì)藥物的作用發(fā)表觀點(diǎn)，他在采訪(fǎng)中對(duì)記者介紹了中藥的標(biāo)準(zhǔn)使用方式和對(duì)癥狀的幫助作用。

來(lái)源：“醫(yī)學(xué)界”微信公眾號(hào)