吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）公司日前收購了致力開發(fā)靶向CD47抗原的生物技術(shù)公司Forty Seven。在ASCO年會上，吉利德科學(xué)公司公布了抗CD47抗體magrolimab與阿扎胞苷聯(lián)用，一線治療高風(fēng)險骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）患者時的1b期臨床試驗結(jié)果。

試驗結(jié)果表明，在治療高風(fēng)險MDS患者（n=33）時，magrolimab組合療法達到91%的客觀緩解率（ORR）和42%的完全緩解率（CR）。在無法接受強力化療的AML患者中（n=25），這一組合療法達到64%的ORR和56%的CR或完全緩解伴隨不完全血液學(xué)緩解。中位緩解持續(xù)時間和中位總生存期在結(jié)果報告時都尚未達到。

KRAS是人類腫瘤中最常見的突變之一，然而很久以來，它被認為是一個“不可成藥”靶點。去年，直接靶向KRAS的藥物開發(fā)獲得突破，多家公司開發(fā)的KRAS G12C抑制劑進入臨床開發(fā)階段。安進（Amgen）公司的AMG 510是首個公布臨床結(jié)果的KRAS G12C抑制劑，它在治療攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者時表現(xiàn)出積極的效果。在今年的ASCO年會上，安進公布了AMG 510在治療攜帶KRAS G12C突變的結(jié)直腸癌和其它非NSCLC實體瘤患者時的效果。

試驗結(jié)果表明，在治療晚期結(jié)直腸癌患者（CRC）時，接受治療劑量AMG 510的患者隊列達到12%的ORR和80%的疾病控制率（DCR）。中位無進展生存期（PFS）為4.2個月，中位隨訪時間接近8個月時，中位總生存期尚未達到。這些患者屬于非常難治的類型，其中69%的患者已經(jīng)接受過3種以上前期療法。

在治療非NSCLC或CRC的實體瘤患者時，3名分別患有闌尾癌，黑色素瘤，和子宮內(nèi)膜癌的患者獲得部分緩解，8名可接受評估的胰腺癌患者中6名疾病穩(wěn)定，其中3名的腫瘤負荷與基線相比減少30%。在總計19名可接受評估的患者中，13名出現(xiàn)腫瘤縮小。這些患者也都接受過多種前期療法的治療。

目前，AMG 510治療NSCLC和CRC患者的2期臨床試驗已經(jīng)完成患者注冊，預(yù)計治療NSCLC患者的2期臨床試驗將在今年獲得結(jié)果。安進同時啟動了6項1b期臨床試驗，檢驗基于AMG 510的不同組合療法的療效和安全性，該公司也已經(jīng)啟動3期驗證性臨床試驗，進一步檢驗AMG 510治療NSCLC患者的效果。

靶向KRAS的策略并不只限于直接靶向KRAS突變體。Cardiff Oncology（原Trovagene）開發(fā)的onvansertib是一款第三代口服PLK1特異性抑制劑。PLK1在多種癌癥類型中過度表達，而且研究表明PLK1與KRAS之間具有“合成致死”關(guān)系。就是說攜帶KRAS基因突變的腫瘤對PLK1抑制劑尤其敏感。通過靶向PLK1，onvansertib可以靶向所有常見的KRAS基因突變。

在1b/2期臨床試驗中，onvansertib與FOLFIRI和Avastin聯(lián)用，作為2線療法，治療攜帶KRAS突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。這些患者曾經(jīng)接受過FOLFIRI和Avastin構(gòu)成的標準療法的治療。試驗結(jié)果表明，onvansertib組合療法在9名可評估的患者中達到89%的疾病控制率，其中4名患者獲得客觀緩解，4名患者疾病穩(wěn)定。中位PFS超過6個月，6名患者仍然在接受治療。

BMCA是血液癌癥領(lǐng)域最熱門的靶點之一，僅在過去一年，針對這一靶點的細胞療法數(shù)目就接近翻倍。在多款靶向BCMA的在研療法中，由南京傳奇和楊森（Janssen）公司聯(lián)合開發(fā)的CAR-T療法JNJ-4528無疑是表現(xiàn)卓越的一款細胞療法。去年ASH年會上公布的初步臨床結(jié)果表明，這一療法在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的CARTITUDE-1臨床試驗中達到了100%的客觀緩解率。

而今日公布的CARTITUDE-1最新臨床數(shù)據(jù)更為優(yōu)異，在維持客觀緩解率100%的同時，在接受治療的29名患者中，25名患者達到完全緩解。而在ASH年會時，只有20名患者達到完全緩解。這意味著隨著時間的推移，接受JNJ-4528治療的患者的緩解程度不斷加深。這為給患者提供長久的深度緩解帶來希望。