CheckMate 331是一項(xiàng)大型的III期臨床研究，對(duì)比納武利尤單抗（O藥）與化療二線治療小細(xì)胞肺癌的療效。

研究結(jié)果顯示納武利尤單抗無(wú)論客觀緩解率、中位無(wú)進(jìn)展生存期以及中位總生存期都沒(méi)能優(yōu)于化療。

但是納武利尤單抗的中位持續(xù)緩解時(shí)間則大幅超越化療，這提示有小部分患者可從納武利尤單抗獲益，那么這些患者會(huì)是誰(shuí)呢？

CheckMate 331研究納入?569例局限期或廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，這些患者均系一線含鉑化療后復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展。

入組患者隨機(jī)1：1分別接受納武利尤單抗（284例）或化療（285例），化療方案為拓?fù)涮婵祷虬比岜刃??；颊咭糟K類敏感性，即含鉑化療后疾病進(jìn)展時(shí)間是否大于90天，以及是否有腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層。

研究主要結(jié)果如下：

納武利尤單抗劑量為240?mg 每2周靜脈滴注一次

納武利尤單抗組治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于化療組，納武利尤單抗組有2例治療相關(guān)死亡，化療組有3例。

CheckMate 331研究中納武利尤單抗組的中位總生存期雖然短于化療組，但是在12個(gè)月后納武利尤單抗組的總生存曲線反而高于化療組，提示小部分患者接受納武利尤單抗治療有長(zhǎng)期獲益。

灰色曲線為化療組，藍(lán)色曲線為納武利尤單抗組，可見(jiàn)12個(gè)月后藍(lán)色曲線轉(zhuǎn)為在灰色曲線上方，說(shuō)明納武利尤單抗組在12個(gè)月后有更多患者存活。

中位持續(xù)緩解時(shí)間納武利尤單抗組為8.3個(gè)月，遠(yuǎn)超過(guò)化療組的4.5個(gè)月，就是說(shuō)患者接受納武單抗治療，如果達(dá)到客觀緩解，即腫瘤縮小超過(guò)30%，那么患者的疾病緩解時(shí)間將超過(guò)化療。

但是研究中單藥納武利尤單抗的客觀緩解率并不高，只有14%，而且大部分患者疾病迅速進(jìn)展，所以納武利尤單抗組的中位無(wú)進(jìn)展生存期只有1.4個(gè)月，基本是第一劑納武利尤單抗后就疾病進(jìn)展。

而化療組雖然客觀緩解率也不高，只有16%，但有更多的患者疾病穩(wěn)定，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到3.8個(gè)月。

分層分析顯示，鉑類難治的患者，即一線含鉑化療后90天內(nèi)疾病進(jìn)展的患者，接受納武利尤單抗的中位總生存期優(yōu)于化療（7個(gè)月VS. 5.7個(gè)月）。

鉑類難治的患者通常預(yù)后較差，這些患者接受納武利尤單抗治療，相對(duì)化療死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29%。

鉑類難治患者生存曲線，藍(lán)色曲線為納武利尤單抗組，灰色曲線為化療組。

多個(gè)臨床研究結(jié)果顯示小細(xì)胞肺癌患者如果不加篩選接受單藥免疫治療，大多數(shù)患者都無(wú)法獲益，因此急需可靠的標(biāo)記物預(yù)測(cè)小細(xì)胞肺癌免疫治療療效。

這些標(biāo)記物可能是PD-L1，也可能是TMB（腫瘤突變負(fù)荷），也可能是其他，但當(dāng)下都沒(méi)有充分的證據(jù)。

目前唯一在大型研究中療效超越化療的小細(xì)胞肺癌免疫治療方案是阿特珠單抗聯(lián)合化療，但總生存期獲益也只有區(qū)區(qū)2個(gè)月，這依然說(shuō)明缺乏有效的標(biāo)記物篩選患者，只不過(guò)聯(lián)合化療可以使免疫治療無(wú)效的患者不至于疾病快速進(jìn)展，是折中的辦法。

結(jié)合免疫治療昂貴的費(fèi)用，小細(xì)胞肺癌免疫治療還是要慎重考慮各種因素。

參考資料：

M Reck et al. LBA5 Efficacy and safety of nivolumab (nivo) monotherapy versus chemotherapy (chemo) in recurrent small cell lung cancer (SCLC): Results from CheckMate 331. Annals of Oncology, Volume 29, Issue suppl_10, 1 December 2018, mdy511.004.

https:///10.1093/annonc/mdy511.004