【原】2019年失敗的臨床研究

醫(yī)藥魔方 2021-02-24

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根據(jù)FierceBiotech和醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計，2019年臨床失敗的項目涵蓋的疾病領(lǐng)域包括非酒精性脂肪性肝炎、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、阿爾茨海默病和心衰等，涉及企業(yè)包括吉利德、諾華、輝瑞和Novavax等。

2019年失敗的臨床研究（部分）

以下將按企業(yè)將部分研究做一介紹：

吉利德

2019年上半年，吉利德先后宣布了在研ASK1抑制劑selonsertib用于治療NASH的兩項III期臨床失敗。其中2月公布的III期STELLAR-4 研究用以評估selonsertib對NASH引起的代償性肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。試驗共入組877例患者，結(jié)果顯示，selonsertib 18mg治療組較安慰劑組沒有到達(dá)主要終點（14.4％ vs 12.8％）。

4月公布的III期STELLAR-3研究用于評估selonsertib對NASH引起的架橋纖維化（F3）患者的安全性和有效性。試驗共入組802例患者，結(jié)果顯示，selonsertib 18mg治療組較安慰劑組沒有到達(dá)主要終點（9.3%％ vs 13.2%）。

12月，吉利德再次宣布其組合療法針對嚴(yán)重纖維化（F3-F4）NASH患者的II期ATLAS研究失敗。該組合療法包括ACC2抑制劑firsocostat、FXR受體激動劑cilofexor、二者雙藥聯(lián)合以及二者分別聯(lián)合ASK1抑制劑selonsertib。結(jié)果顯示，治療48周后，所有用藥組中NASH沒有惡化并且至少改善1級纖維化患者比例較安慰劑組沒有沒有統(tǒng)計學(xué)意義，未到達(dá)主要終點。

II期ATLAS研究結(jié)果

諾華

2019年在NASH領(lǐng)域宣布臨床失敗的除吉利德外，還與諾華相關(guān)。6月，諾華與Conatus制藥合作開發(fā)的Emricasan針對NASH的一項IIb期ENCORE-LF試驗失敗，研究結(jié)果顯示Emricasan較安慰劑并不能顯著延長患者的無事件生存期。這一失敗使得Conatus制藥裁員40%，同時暫停了臨床前藥物CTS-2090的研發(fā)。

7月，諾華重磅心衰藥物Entresto在一項代號為PARAGON-HF的III期研究中宣布失敗。該研究共入組4822例HFpEF患者，結(jié)果表明，Entresto較纈沙坦在降低心血管死亡和心衰導(dǎo)致的總住院次數(shù)的主要復(fù)合終點方面不具有顯著差異。

10月，諾華宣布其DP2拮抗劑Fevipiprant 用于治療中度哮喘患者的兩項臨床試驗（ZEAL 1 和 ZEAL 2）失敗。這次失敗使得同樣研發(fā)DP2拮抗劑GB001的Gossamer Bio盤前下跌32%。

BMS

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見和最具侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤，5年生存率低于5％。2019年，BMS先后宣布其Opdivo用于治療GBM的兩項III期臨床失敗。

其中，CheckMate -498研究結(jié)果表明Opdivo聯(lián)合放療較標(biāo)準(zhǔn)療法（替莫唑胺+放療）未能改善患者OS。CheckMate -548研究結(jié)果則表明Opdivo聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法較單獨使用標(biāo)準(zhǔn)療法未能改善患者PFS。

艾伯維

2019年，艾伯維也有1項針對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的III期臨床研究失敗。這項代號為INTELLANCE-1的III期臨床研究共入組629例患者，旨在評估其靶向EGFR的ADC藥物Depatux-M聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法較標(biāo)準(zhǔn)療法+按安慰劑的療效和安全性。中期分析結(jié)果顯示，Depatux-M對GBM患者未顯示出生存獲益。

另外，艾伯維2019年另一款靶向DLL3的ADC藥物Rova-T在針對小細(xì)胞肺癌的III期MERU研究中也未能顯示出生存期獲益。Rova-T為艾伯維斥資58億美元收購Stemcentrx公司而收入囊下的一款藥物，艾伯維曾對此期待甚高。III期MERU研究結(jié)果公布后，艾伯維也宣布終止了Rova-T的后續(xù)開發(fā)計劃。