之前做了六年微生物檢驗產(chǎn)品，從application做起，做到了PM。由于是從基層技術(shù)員做起，期間和許多檢驗科細菌室的老師交流過；做到后期時，也能與一些資深的老師進行探討?，F(xiàn)在想起那些日日夜夜，依然樂在其中。
那些年，我們直接面對的是檢驗科細菌室，但送標(biāo)本的，主要是呼吸科和兒科，兼有感染科、老干部病房等其它科室。印象中，呼吸科最常送的兩大標(biāo)本就是痰液和血液，這是兩種截然不同的標(biāo)本，為什么，因為前者——無論是健康人群還是生病患者的痰液——里面都會有各種細菌甚至真菌；而后者——血液——屬于無菌體液，只有生病患者的血液中才會有細菌或真菌，健康人群的血液中是沒有微生物的。這里也算做個科普，血液、腦脊液、心包積液、關(guān)節(jié)積液等都屬于無菌體液。做病原微生物檢測的時候，細菌室的老師每每碰到痰液標(biāo)本就頭疼，一個病人一口痰，做個痰培養(yǎng)，會養(yǎng)出萬千種細菌或真菌（當(dāng)然萬千這個詞有些夸張），那到底是哪種細菌或真菌引起了這個病人的頭痛腦熱呢？您別指望我答得出，連細菌室老師都頭疼的問題，作為技術(shù)供應(yīng)商的我更回答不了。然而，血液這類無菌體液就不同了，一旦其內(nèi)培養(yǎng)出細菌或真菌，那就是要命的事情（病原菌都入血了，全身循環(huán)了，你說要命不要命），細菌室的老師都等不及出正式報告，第一時間直接一個電話就打給送檢的臨床醫(yī)生讓他馬上啟動治療。我當(dāng)年聽說過細菌入血4小時斃命的，而我的一位資深前輩則見過厭氧菌入血半小時斃命的……可見，細菌真菌檢驗中，痰液標(biāo)本的價值很小，甚至?xí)o臨床診斷帶來困惑。
但是，這里有個例外，那就是結(jié)核檢測，對于肺（部）結(jié)核檢測來講，痰液是最好的標(biāo)本。懷疑一個咳嗽咳痰超過兩周的患者是不是染了結(jié)核，就采集他的痰液，看看能否培養(yǎng)出結(jié)核菌。這里你不用擔(dān)心一口痰培養(yǎng)出萬千種細菌，養(yǎng)出來也沒事，因為結(jié)核培養(yǎng)關(guān)注的只有結(jié)核，養(yǎng)出來的其它細菌可以忽略（其實這樣說很不專業(yè)，因為結(jié)核的培養(yǎng)條件和其它細菌有很大的不同，用的是專門的結(jié)核培養(yǎng)方法，這里這樣說是方便大家理解）。因此，對于結(jié)核檢測，請注意，這里特指肺（部）結(jié)核，痰液不光是好標(biāo)本，更是必需的標(biāo)本，痰培養(yǎng)在肺結(jié)核檢測中始終處于金標(biāo)準(zhǔn)的地位。打前年起，我從微生物檢驗領(lǐng)域跳到了腫瘤檢驗領(lǐng)域，一個更加直面生死的領(lǐng)域，而且，我現(xiàn)在做的是第一癌種——肺癌——檢測產(chǎn)品。
其實肺癌的檢測有一些和結(jié)核相似的地方。痰液，也是肺癌檢測非常好的標(biāo)本，痰液采集無創(chuàng)、無痛、便捷，只不過，測結(jié)核的痰拿到結(jié)核室，而測肺癌的痰則拿到病理科。為什么后者拿到病理科？因為查肺癌時檢測的是痰里面有沒有腫瘤細胞（不是病原菌），這活是由病理科老師來做的，這活的專業(yè)名稱叫“痰脫落細胞學(xué)檢測”。痰是從哪里咳出來的？當(dāng)然是肺部；痰里若查出腫瘤細胞，這些腫瘤細胞是從哪里來的？當(dāng)然也是肺部；痰里查出腫瘤細胞可是大事，那可是說明得肺癌了！可見，痰液對于肺癌檢測來說是極具臨床診斷價值的標(biāo)本。痰液檢測在各肺癌診治指南或共識中就沒缺席過，最近被寫入的就是2019年11月發(fā)布的《肺癌篩查與管理中國專家共識》。但是，痰液作為結(jié)核和肺癌檢測的好標(biāo)本，也有其不可回避的缺點，那就是肉眼檢測靈敏度太低，尤其對于肺癌檢測，痰脫落細胞學(xué)（肉眼）檢測靈敏度在現(xiàn)實應(yīng)用中也就5%左右，遠遠不能達到臨床應(yīng)用的要求。正是因為如此，《肺癌篩查與管理中國專家共識》中特別指出，一般來說，痰液細胞學(xué)檢查是一種特異性很高而敏感性較弱的手段，使用分子生物標(biāo)記物可增強肺癌檢測的敏感性。本共識還推出了痰液在基因甲基化——一種新型肺癌檢測分子標(biāo)記物——中的應(yīng)用，以增強肺癌檢測的敏感性。那么，基因甲基化為什么能夠應(yīng)用于肺癌診斷呢？原理不難。簡單的講，癌細胞就是正常細胞失去調(diào)控，發(fā)了瘋的生長，讓它發(fā)瘋的主要就是原癌基因的表達過高了。陰陽相克，正常情況下，原癌基因的表達是被它的抑癌基因控制住的。我們吸煙呀、大魚大肉呀這些不良的生活習(xí)慣不會直接讓我們的基因發(fā)生序列的改變（輻射除外），而是改變基因的調(diào)控方式，誰多表達點，誰少表達點（這就是表觀遺傳）。潛移默化，日積月累，這些對身體有害的生活方式它會通過表觀遺傳，特別是高甲基化把抑癌基因，抑癌基因的表達關(guān)閉了，原癌基因就開始瘋狂的表達，腫瘤就發(fā)生了。基因甲基化如今已成為最有前景的肺癌診斷分子標(biāo)記物，它的檢測流程中有一步PCR反應(yīng)，即基因擴增反應(yīng)，通俗的講，就是一個信號放大的過程，而且是以2的指數(shù)冪擴增，產(chǎn)生的信號得到極大地放大，并由光學(xué)儀器檢測，所以甲基化的檢測靈敏度要比肉眼痰脫落細胞學(xué)檢查高很多，可以達到50%-70%以上。在臨床應(yīng)用中，肺癌診斷除了痰還可以進行肺泡灌洗液，胸水，穿刺活檢等樣本的甲基化檢測。樣本取材質(zhì)量越好，檢測靈敏度越高。甲基化作為實驗室分子檢測不受人為因素影響，更加靈敏、更加客觀。
聊到最后，不知不覺，工作已有九年多，說起痰液，九年的工作經(jīng)歷可以總結(jié)成三句話：1. 感染多送血、少送痰（這一點也是替細菌室的老師吶喊）3. 肺癌送痰別忘記：細胞+基因甲基化，兩個都要測恍惚間，目光中隱隱約約浮現(xiàn)出兩個自己。曾經(jīng)做微生物的自己，無知但是無畏；現(xiàn)今做腫瘤的自己，成熟但是謹(jǐn)慎。青春&成熟，個中滋味，冷暖自知……鳴謝：本文為IVD從業(yè)者 王博士講甲基化 投稿，在此表示感謝！
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