將近1/3的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在確診時屬于局部晚期且不可手術(shù)切除的III期病例。對于大部分這類患者而言，盡管他們進(jìn)行了針對性的放化療，但仍只有約8個月的無進(jìn)展生存期和15%的5年生存率。

一項隨機雙盲III期PACIFIC臨床試驗（NCT02125461）對接受免疫治療藥durvalumab鞏固治療（consolidation therapy）或安慰劑的放化療后III期NSCLC患者進(jìn)行了比較。該項研究發(fā)表在2017年11月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。質(zhì)子中國此前也就免疫聯(lián)合立體定向放射治療（ISABR）專訪了MD安德森癌癥中心的張玉蛟教授，詳情請見質(zhì)子中國往期報道《免疫聯(lián)合立體定向放射治療(ISABR)全解讀》。

研究人員按2:1的比例將患者隨機分到durvalumab組（按10mg/kg體重劑量靜脈注射）或安慰劑組，每2周注射一次，共12個月。所有患者均在接受放化療后1到42天給藥。試驗的主要終點是無進(jìn)展生存期和總生存期。次要終點包括12個月和18個月的無進(jìn)展生存率、客觀反應(yīng)率、反應(yīng)持續(xù)時間、發(fā)生死亡或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的時間以及藥物安全性。

713例隨機分組的患者中有709例接受了鞏固治療（473例接受durvalumab治療，236例接受安慰劑治療）。Durvalumab組患者的中位無進(jìn)展生存期為16.8個月，安慰劑組為5.6個月；在durvalumab組和安慰劑組中，12個月無進(jìn)展生存率分別為55.9%和35.3%，18個月無進(jìn)展生存率分別為44.2%和27.0%。值得注意的是，durvalumab的無進(jìn)展生存期優(yōu)勢與患者放化療前PD-L1的表達(dá)水平?jīng)]有相關(guān)性。

兩組患者的無進(jìn)展生存率對比

Durvalumab的反應(yīng)率要高于安慰劑（分別為28.4%和16.0%），中位反應(yīng)持續(xù)時間也更長（反應(yīng)持續(xù)至治療后18個月的患者分別占72.8%和46.8%）。Durvalumab組患者出現(xiàn)死亡或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的中位時間長于安慰劑組（分別為23.2個月和14.6個月）。

在接受durvalumab治療的患者中，出現(xiàn)3級或4級不良反應(yīng)的比例為29.9%，安慰劑組的不良反應(yīng)率為26.1%；最常見的3級或4級不良反應(yīng)是肺炎（分別占4.4%和3.8%）。15.4%的durvalumab組患者和9.8%的安慰劑組患者因為不良反應(yīng)中斷了試驗。

這項試驗的結(jié)果表明，與安慰劑組相比，durvalumab能夠顯著延長放化療后III期NSCLC患者的無進(jìn)展生存期。Durvalumab的次要終點結(jié)果也優(yōu)于安慰劑，藥物安全性在兩組間無顯著差異。（質(zhì)子中國 編譯報道）

參考文獻(xiàn)

Antonia SJ1, Villegas A1, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in StageIII Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.