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來源：本站原創(chuàng) 2022-02-21 21:57 近段時(shí)間來自陜西省人民醫(yī)院放射腫瘤科的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)針對同源框7 (HOXA7)在驅(qū)動KRAS突變CRC轉(zhuǎn)移中的獨(dú)特功能展開了研究，并探討了該疾病亞群患者的治療策略。 2022年2月21號 訊/生物谷BIOON 結(jié)直腸癌(CRC)是世界上第三大最常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。轉(zhuǎn)移性CRC患者的5年生存率僅為12-14%。KRAS突變與疾病的侵襲性和轉(zhuǎn)移相關(guān)，在30-50%的CRC患者中出現(xiàn)。對于具有野生型KRAS的轉(zhuǎn)移性CRC患者，抗EGFR抗體，如西妥昔單抗或帕尼單抗，聯(lián)合化療是有效的治療選擇。KRAS突變占總結(jié)直腸癌(CRC)病例的30-50%。由于缺乏有效的治療選擇，KRAS突變型CRC在臨床上難以治療。轉(zhuǎn)移仍是KRAS突變CRC高死亡率的主要原因，但確切的機(jī)制尚不清楚。
  研究人員采用免疫組化方法檢測人類CRC隊(duì)列中HOXA7的表達(dá)。采用盲腸原位模型分析HOXA7在KRAS突變體CRC轉(zhuǎn)移中的作用。 研究顯示：在結(jié)直腸癌患者中，HOXA7表達(dá)升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤分化不良、TNM高分期及預(yù)后不顯著抑制良呈正相關(guān)。此外，HOXA7是KRAS突變CRC患者的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物，但KRAS野生型CRC患者不存在。HOXA7的過表達(dá)提高了KRAS突變體CT26細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，同時(shí)促進(jìn)了骨髓源性抑制細(xì)胞(myelid -derived suppressor cells, MDSCs)的浸潤。當(dāng)CXCR2抑制劑阻斷MDSC的浸潤時(shí)，CT26細(xì)胞的轉(zhuǎn)移率被顯著抑制。CXCR2抑制劑SB265610與程序化死亡配體1抗體(programmed death-ligand 1 antibody, anti-PD-L1)聯(lián)合使用可KRAS突變體CRC的轉(zhuǎn)移。  HOXA7促進(jìn)KRAS突變體CRC轉(zhuǎn)移，增加MDSCs浸潤  KRAS突變體CRC組織中HOXA7表達(dá)與CD11b或CD8表達(dá)的關(guān)系 HOXA7過表達(dá)上調(diào)了CXCL1的表達(dá)，促進(jìn)了MDSC的浸潤。該環(huán)的中斷可能為HOXA7介導(dǎo)的KRAS突變體CRC轉(zhuǎn)移提供一種有前途的治療策略。 原始出處：Dang Y, Yu J, et al. HOXA7 promotes the metastasis of KRAS mutant colorectal cancer by regulating myeloid-derived suppressor cells. Cancer Cell Int. 2022 Feb 19;22(1):88. doi: 10.1186/s12935-022-02519-9. PMID: 35183163. 
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