第一章 行業(yè)概況

抗癌藥是指抵抗癌癥的藥品，目前全球各國已批準上市的抗癌藥物大約有130 ～150種，用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。此外，全球正在研究之中但尚未獲得批準上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學抗癌藥物約400種。這些抗癌新藥將是人類未來20年～ 50年內(nèi)與癌癥抗爭的新型武器，也代表了目前人類抗癌藥物研究的最高水準。

抗癌藥物根據(jù)其治療特點的不同，分為西藥和中藥兩大類。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。受生活環(huán)境和方式變化，以及人口老齡化、生存壓力增大等客觀因素產(chǎn)生的影響，我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，已成為第一位致死疾病。

由于癌癥患者中晚期伴有不同程度的癌痛癥狀，因而抗癌藥種類中包含癌痛藥。調(diào)查顯示，初診的癌癥患者中，疼痛發(fā)生率為25%，晚期的癌癥患者中疼痛發(fā)生率則升至60%-80%，其中1/3為重度疼痛患者。對癌痛的治療應該與標準抗腫瘤治療同步展開，一般第一階段會采用非侵入式治療，如癌痛藥、物理治療、心理治療；第二階段采用非破壞性侵入治療，如神經(jīng)阻滯、鞘內(nèi)藥物輸注等。

全球抗癌藥市場規(guī)模較大，增速高于醫(yī)藥市場規(guī)模的平均增長水平。根據(jù)《2018年全球癌癥趨勢》報告，2017年全球抗癌治療及輔助治療費用增至1330億美元，同比增長12.5%。美國、歐洲五國、日本抗癌治療費用合計占全球癌癥治療費用的74%，其中，美國癌癥治療和輔助治療費用合計為610億美元，占比46%。未來5年，全球抗癌藥市場規(guī)模將增至1800-2000億美元。

圖 全球癌癥治療及輔助費用治療

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 《Global Oncology Trends 2018》

分地區(qū)來看，新興醫(yī)藥市場癌癥治療費用快速增長，為15.9%，高于全球平均水平3.40個百分點。

圖 全球癌癥治療及輔助費用增速

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 《Global Oncology Trends 2018》

抗癌藥物研發(fā)投入大，成功率低，從臨床Ⅰ期至獲批上市的成功率約為5%，較非抗癌藥物低約7個百分點。進行抗癌藥研發(fā)的企業(yè)多為跨國大型制藥企業(yè)，其中，羅氏為全球抗癌藥龍頭，擁有赫賽汀、阿瓦斯汀、美羅華利妥昔單抗和帕妥珠單抗4個重磅抗癌藥，2017年抗癌藥收入為257.43億瑞士法郎，較上年增長3.63%。新基、羅氏、百事美施貴寶、小野、安進、艾伯維、默沙東、輝瑞、斯泰來等亦有較強的研發(fā)能力。

抗癌治療藥物集中度很高，前35大藥物占全部抗癌治療費用的80%，超過半數(shù)的癌癥藥物每年收入少于0.9億美元，全球抗癌藥物市場已形成寡頭壟斷格局。2017年全球前十大抗癌藥銷售收入合計約為522億美元，治療領域為多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、直腸癌、淋巴瘤、黑色素瘤、放療和化療后引起的白細胞減少、胃癌、宮頸癌、非小細胞肺癌、前列腺癌等。

圖 全球與中國抗癌市場對比

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 遠東資信

從生物藥抗癌藥物主要作用機制分布來看，可分為蛋白激酶抑制劑、單克隆抗體、凋亡誘導劑、抗炎藥物、血管生成抑制劑、細胞周期抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒藥物、免疫激活劑、烷化劑。全球前十大抗癌藥物主要作用機制基本為免疫療法或靶向治療；其中，曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗為人源化單克隆抗體或嵌合型單克隆抗體藥物。

從抗癌藥物技術(shù)類型來看，生物制品和小分子藥物發(fā)展較快，口服和靜脈注射是主要的給藥方式。未來，免疫療法中靶點TMEPAI、PD-1/PD-L1，以中藥提取成分抗癌，如三蓓皂苷類和強心苷類成分，靶向人類核酸修復系統(tǒng)的小分子抑制劑，以泛素連接酶Mhedd6為靶點和以端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTEXT為靶點的新型抗癌小分子藥物篩選等將成為發(fā)展趨勢。

中國擁有全球最多的人口，由于出生率降低和人口壽命延長，人口老齡化水平逐年提高，2017年末，6歲以上人口達到17.33%的較高水平。

根據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)，小城市男性和大城市女性癌癥發(fā)病率較高，標準化發(fā)病率略低于全球平均水平。較高的人口基數(shù)和人口老齡化趨勢使得中國癌癥發(fā)病人數(shù)規(guī)模較大約占全球發(fā)病人數(shù)的22%。

與美國前列腺癌、乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤為主要癌癥類型的疾病譜不同，中國前五大疾病種類分別為肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)腸癌。近年來，中國癌癥市場規(guī)模不斷擴大，2017年中國抗腫瘤市場規(guī)模為1268.19億元，同比增長14.27%，基本與上年持平，是國內(nèi)醫(yī)藥制造業(yè)主營業(yè)務收入的13.90%，根據(jù)國元證券研究中心提供的數(shù)據(jù)測算，近五年癌癥市場年均復合增長率為12.30%，在2020-2022年中國抗癌藥市場規(guī)模將達到1800-2200億元。

圖 中國抗癌藥市場規(guī)模

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 遠東資信

國內(nèi)抗癌藥市場與全球抗癌藥物使用有較大區(qū)別。國內(nèi)醫(yī)院使用的抗癌藥市場中紫杉醇酯質(zhì)體需求較大，位于第一位。該藥物使用范圍廣，適應于卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌等多個癌領域的治療。紫杉醇酯質(zhì)體以太平洋短葉紅豆杉樹皮中提取二蓓類化合物為活性成分，以膽固醇、磷脂等構(gòu)成的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)包裹紫杉醇，在水溶性、過敏反應等方面優(yōu)于紫杉醇和多西他賽，毒副作用減輕，成為紫杉醇類抗癌藥的主流品種。納米白蛋白紫杉醇尚未在中國廣泛使用，但其以白蛋白作為載體，水溶性、耐受劑量和療效均顯著提高。

中國向兩家制藥企業(yè)進口紫杉醇及紫杉醇注射液的原研藥及進口仿制藥，上述藥品的國內(nèi)仿制技術(shù)較為成熟，仿制藥企較多，市場競爭激烈。注射用紫杉醇酯質(zhì)體僅南京綠葉制藥有限公司獲得批文上市，且被納入醫(yī)保目錄，在細分市場內(nèi)具有較強的壟斷地位。中國向新基進口原研藥注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型），國內(nèi)首仿企業(yè)為石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，形成寡頭壟斷格局，但該藥品價格較高，且未納入醫(yī)保，市場規(guī)模有限。

免疫調(diào)節(jié)藥物核糖核酸市場需求位于第二位，用于癌癥輔助治療。此類藥物技術(shù)含量較低，制藥企業(yè)眾多，競爭激烈。

抗體類藥物利妥昔單抗、曲妥珠單抗2017年7月進入醫(yī)保目錄，但市場需求已位于第三、第四位，由于國內(nèi)尚未實現(xiàn)首仿，預計未來市場需求將持續(xù)提升。

全球前十大抗癌藥中，中國已進口7類藥物，羅氏、諾華制藥、BMS、阿斯利康、百特、拜耳、勃林格、大鵬藥業(yè)均在中國布局了抗癌藥市場，但抗癌藥物涵蓋的治療領域尚不全面。

中國抗癌藥物研發(fā)能力和仿制能力均較弱，全球銷量前十的抗癌藥品中，中國尚未有原研藥，2017年、2018年5月雙鷺藥業(yè)、恒瑞股份首仿的來那度胺、非格斯亭獲批上市，尚無其他制藥企業(yè)仿制上市同類藥品。

2017年樣本醫(yī)院中，前十強中本土藥企、中外資藥企占比分別為22%和25%，外資藥企在中國抗癌市場占有率高于本土企業(yè)。

圖 細分抗癌藥企部分財務數(shù)據(jù)

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 Wind

根據(jù)申銀萬國行業(yè)分類，對19家已上市及發(fā)行債券的抗癌藥生產(chǎn)企業(yè)進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，企業(yè)均實行元化發(fā)展戰(zhàn)略，產(chǎn)品線較多，覆蓋范圍亦較廣。

整體來看，納入統(tǒng)計的18家藥企整體盈利能力較好，2017年平均銷售毛利率為54.80%。藥企的市場推廣費較高，2017年平均銷售費用占營業(yè)收入的比重為29.23%。2017年抗癌藥企營業(yè)利潤率、凈資產(chǎn)收益率分別為18.77%和10.52%。

從細分行業(yè)來看，化學抗癌藥企數(shù)量最多，為11家，占比為57.89%；中藥抗癌藥企為6家，占比31.58%；生物抗癌藥企為2家，占比10.53%?？拱┧幤髽I(yè)整體毛利水平較高：中藥受到國家產(chǎn)業(yè)政策支持，藥企毛利率最高為58.30%；生物抗癌藥附加值較高，藥企毛利率為56.05%，亦高于18家樣本藥企的平均水平；化學抗癌藥企毛利率相對偏低，亦達到52.79%的較高水平。

受到藥品推廣費較高的影響，化學抗癌藥、中藥抗癌藥企業(yè)平均營業(yè)利潤率分別為12.81%和20.16%；生物抗癌藥企僅有2家企業(yè)，且盈利狀況分化，其中，納入統(tǒng)計的中交大昂立投資收益2.28億元，為營業(yè)收入的2.09倍，導致細分行業(yè)營業(yè)利潤率很高，但該統(tǒng)計數(shù)據(jù)不具有代表性?？拱┧幤蟮膬糍Y產(chǎn)收益率處于9.53%-12.45%的合理區(qū)間。

較好的盈利空間使得抗癌藥企業(yè)其通過自身經(jīng)營滿足資金需求的能力較強，整體資產(chǎn)負債率水平較低。其中，中藥抗癌藥企太極集團高達 88.58%的資產(chǎn)負債率拉高了細分行業(yè)的杠桿水平，使得中藥抗癌子行業(yè)資產(chǎn)負債率以42.25%位居首位；化學抗癌藥企、生物抗癌藥企資產(chǎn)負債率分列第二、第三位，分別為38.75%和22.74%。

第二章 商業(yè)模式和技術(shù)發(fā)展

2.1 產(chǎn)業(yè)鏈價值鏈

圖 化學制藥產(chǎn)業(yè)鏈全景圖

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 Wind

中國抗癌藥物行業(yè)包括上游原料生產(chǎn)和下游醫(yī)療行業(yè)應用兩大分支。上游原料為原料藥生產(chǎn)，下游主要醫(yī)療應用，包括各醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)。

圖 抗癌藥產(chǎn)業(yè)鏈

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 中經(jīng)市場研究網(wǎng)

上游產(chǎn)業(yè)鏈

我國現(xiàn)已注冊的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)7100多家，通過GMP認證的有4000多家，在國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊的原料藥生產(chǎn)企業(yè)1600多家，獲得GMP認證的原料藥有3700多個。

近年來，我國制藥業(yè)迅速發(fā)展，作為原料藥和醫(yī)藥中間體全球最大的供應商，中國已經(jīng)樹立了其牢固的國際地位。

隨著原料藥行業(yè)競爭的加劇，中國原料藥企業(yè)已經(jīng)開始從生產(chǎn)粗放型的低端中間體向精細型的高端產(chǎn)品轉(zhuǎn)變，不斷向下游供應鏈延伸和轉(zhuǎn)移，國內(nèi)深加工能力在逐步增強。同時，國內(nèi)企業(yè)也開始積極獲取國際認證，原料藥質(zhì)量也有了較大提高。

我國原料藥有90%供應海外市場，占全球原料藥貿(mào)易額的25%左右。中我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)有兩種類型：一類是以生產(chǎn)規(guī)模大、價值低、應用領域廣的大宗原料藥企業(yè)；另一類是以生產(chǎn)規(guī)模小、種類多、價格高的特色原料藥為主的企業(yè)。之前，大宗原料藥的出口占較大優(yōu)勢，但現(xiàn)在隨著特色原料藥的快速發(fā)展，未來那些特色原料藥企業(yè)將有更大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

以紫杉醇為例，紫杉醇是細胞抑制劑類抗腫瘤藥物，可干擾癌細胞的微管蛋白合成從而發(fā)揮抗癌作用，它對正常細胞基本無影響。它對大多數(shù)實體瘤有強力抑制作用，尤其對晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和卡波濟氏肉瘤的療效確切、副作用較小，故上市10年來一直保持較高的增長率。同時，它也用于風濕性關節(jié)炎、皮膚病癥的治療。該產(chǎn)品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑、凝膠劑。

下游產(chǎn)業(yè)鏈

醫(yī)院市場和醫(yī)藥商業(yè)是本行業(yè)的下游行業(yè)，醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品主要通過經(jīng)銷商進行銷售。在不同的營銷模式下，醫(yī)藥企業(yè)對市場終端的控制力度不一樣。在經(jīng)銷模式下，醫(yī)藥制造企業(yè)對經(jīng)銷商的選擇擁有較大的自主性，不存在依賴于某一特定經(jīng)銷商的情況。從市場需求方面看，隨著人口數(shù)量的絕對增長、人口老齡化程度的增加、人均收入的增加以及健康標準的提高，下游市場需求保持穩(wěn)步增長。

根據(jù)衛(wèi)生部腫瘤防治辦公室提供的相關數(shù)據(jù)，惡性腫瘤已成為我國第二大致死疾?。ǔ擎?zhèn)居民第一大致死疾?。?shù)據(jù)稱，我國男、女性惡性腫瘤新發(fā)病率分別為130.3～305.4/10萬人和39.5～248.7/10萬人，發(fā)病率逐年上升，肺癌、乳腺癌分別位居男、女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。

目前，腫瘤外科學、腫瘤放射治療學、腫瘤化學治療學構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學的三大支柱，三種手段各有特點，互為補充。相對于手術(shù)和放療，近年來，化療的進展最為迅速，目前臨床上常用的抗腫瘤藥物已超過80只，并且每年都有多只新品上市，在臨床需求和新品上市的共同推動下，醫(yī)院抗腫瘤藥物市場成為國內(nèi)醫(yī)院藥物市場增速最快的類別。

根據(jù)作用機理和藥物來源等的不同，臨床上一般將傳統(tǒng)抗腫瘤藥物分為烷化劑、抗代謝、植物堿、激素和抗生素5個主要類別。近年來，單抗類和小分子酪氨酸激酶抑制劑藥物推動了抗腫瘤藥物市場的發(fā)展，而且新型藥物的增速遠高于傳統(tǒng)藥物。但目前我國市場上新型藥物占抗腫瘤藥物的份額依舊較低，臨床上廣泛應用的依然是傳統(tǒng)藥物。

2.2 商業(yè)模式

抗癌行業(yè)屬于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展主要由技術(shù)創(chuàng)新和資本投入推動。國際醫(yī)藥市場上大型跨國醫(yī)藥企業(yè)憑借其雄厚的資本實力和強大的研發(fā)力量，不斷提高創(chuàng)新藥品的開發(fā)投入，并通過不斷推出創(chuàng)新藥物和市場擴張，從而獲得專利藥的壟斷收益。這種模式需要大量的研發(fā)投入，資源投入較高，目前主要為發(fā)達國家制藥企業(yè)采用。

目前國內(nèi)大部分企業(yè)采取仿制藥模式，即醫(yī)藥企業(yè)通過仿制專利保護到期的專利藥物，獲得市場發(fā)展空間。為提高市場競爭力，部分企業(yè)也逐漸加大對新藥研發(fā)的投入，逐步向新藥創(chuàng)新模式轉(zhuǎn)換，向市場推出擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥。

從事藥品制造的企業(yè)在開展業(yè)務之前必須獲得國家有關部門、國家及地方各級醫(yī)藥監(jiān)管部門頒發(fā)的相關證書，包括藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書以及藥品包裝用材料和容器注冊證；對于所生產(chǎn)的藥品還需獲得生產(chǎn)批件。

目前國內(nèi)醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)主要有五種經(jīng)營模式：純銷業(yè)務模式、調(diào)撥業(yè)務模式、批發(fā)業(yè)務模式、代理業(yè)務模式以及配送業(yè)務模式。

2.3 技術(shù)發(fā)展

人體相當于一個由一堆有序共生的細胞組成的社會，細胞根據(jù)需要生長、分裂和死亡，來維持人體的正常運行。但隨著細胞復制的次數(shù)不斷增多，就會出現(xiàn)差錯，正常細胞基因突變后失控，長生不老，無限制的分裂復制，吸收正常細胞的營養(yǎng)，形成規(guī)模龐大的“叛軍”，也就是癌細胞。為了消滅這些造反的“叛軍”，人體自身具有免疫系統(tǒng)——T細胞會吞噬消滅癌細胞。當免疫細胞和癌細胞作戰(zhàn)失敗，就會患癌癥。目前，醫(yī)學上有多種抗癌技術(shù)來治療癌癥。

化療藥

這是最古老的治療方法，是用有毒藥物來攻擊癌細胞的DNA，阻止其分裂增殖，治療癌癥。但化療藥的靶向性不強，在殺死癌細胞的同時也會殺傷正常細胞，產(chǎn)生副作用，這是一種“兩害相權(quán)取其輕”的治療方法。因此抗癌技術(shù)的改善需要降低副作用，有針對性的靶向攻擊癌細胞。

單抗、雙抗

（1）抗體和抗原

抗原是一種能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體從而引起免疫反應的物質(zhì)?？乖哂刑禺愋?，即一種抗原只能與相應的抗體或T細胞發(fā)生特異性結(jié)合。

抗體是免疫系統(tǒng)的一部分，是可以與相應的抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應的免疫球蛋白?？贵w與抗原的特異性結(jié)合就相當于鎖和鑰匙一樣。

（2）單抗和雙抗

單抗是單克隆抗體的簡稱，是通過單個細胞培養(yǎng)得到的單一細胞系，進而產(chǎn)生的抗體，直接與癌細胞上的抗原發(fā)生特異性結(jié)合，達到精準給藥的目的。因此單抗相比化療藥廣撒網(wǎng)給藥更加精準，具有更高的靶向性、副作用小的優(yōu)勢。此外，單抗的耐藥性較小，傳統(tǒng)化療藥容易產(chǎn)生耐藥性，治療過程中往往需要逐漸加大劑量或者換用其他藥物。這個治療癌癥的技術(shù)路徑是目前最熱門的，產(chǎn)生了許多藥王，包括基因泰克、默沙東、羅氏等大藥企，但藥物同質(zhì)化嚴重。

雙抗是雙特異性抗體的簡稱，是可以同時特異結(jié)合2個不同抗原的雙功能的抗體分子，能在靶細胞和功能分子（細胞）之間架起橋梁，激發(fā)具有導向性的免疫反應，相較于單抗，雙抗的特異性更強，對腫瘤等疾病的治療效果更好，副作用也更小，應用前景廣闊。

（3）PD-1抑制劑/PD-L1抑制劑

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 每日生物評論

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，本身不能殺死癌細胞，而是通過激活病人自身的免疫系統(tǒng)來抗癌。

癌癥本身就是人體自身的細胞，不是外來的細胞，只不過它們造反了，為了消滅這些造反的“叛軍”，人體自身具有免疫系統(tǒng)，T細胞會吞噬癌細胞，但是T細胞也有可能不分青紅皂白把正常細胞也一起消滅。為了防止這一點，T細胞上有一個叫做PD-1的開關，關掉這個開關，T細胞也就被關機了。癌細胞也發(fā)現(xiàn)了T細胞的這個弱點，于是癌細胞分泌了一種叫做PD-L1的觸手，這只手可以關掉PD-1，使T細胞的免疫作用失效。

因此治療癌癥，要么選擇PD-1抑制劑，避免PD-1按鈕關閉，這樣就可以讓T細胞繼續(xù)殺死癌癥；要么選擇PD-L1抑制劑，讓癌細胞沒有觸手關掉T細胞，這樣也能達到消滅癌細胞的作用。

PD-1是國內(nèi)外重磅品種，國外的施貴寶和默沙東的PD-1藥品已經(jīng)上市，國內(nèi)最快進度的有四家，信達生物、君實生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥。

ADC抗體偶聯(lián)藥物

ADC藥物的作用機制是：癌細胞上有很多抗原，利用抗體的高特異性找到癌細胞上的抗原，將抗體與抗原相結(jié)合，用連接子將抗體與小分子毒素相連接，抗體相當于導航，可以靶向癌細胞；小分子相當于炸彈，可以毒死癌細胞。

所以，合適的抗原靶點、高度特異性的抗體、高效的小分子毒素、連接子的技術(shù)優(yōu)化、偶聯(lián)方式的不斷改善，這五個方面是ADC藥物開發(fā)需要關注的重點，也是ADC藥物開發(fā)的關鍵要素。ADC藥物的技術(shù)改進難點和差異主要在連接子和偶聯(lián)技術(shù)，因為這兩個技術(shù)問題決定了小分子毒素能否精準地在癌細胞內(nèi)釋放，而不是在血液中就釋放掉，解決過早釋放藥物的風險是未來技術(shù)的改進方向。

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 雪球

CAR-T細胞療法

免疫細胞療法就是將人體自身的免疫細胞拿到體外加工改造，讓免疫細胞攜帶識別癌細胞的GPS——CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞改造成“超級戰(zhàn)士”，強化靶向性和殺傷力，然后再放回體內(nèi)消滅癌細胞的療法。因此可以進行個性化定制，但生產(chǎn)成本高速度慢，難以大規(guī)模推廣。目前國內(nèi)相關公司包括自主研發(fā)的安科生物、佐力藥業(yè)，與國外公司Kite Pharma合作的復星醫(yī)藥。

Protac技術(shù)：蛋白降解靶向嵌合體

Protac技術(shù)是一種不同于抗體和傳統(tǒng)小分子抑制劑的新型藥物類型，其結(jié)構(gòu)看起來像啞鈴一樣，PROTAC分子的一端與靶蛋白結(jié)合，另一端與E3泛素連接酶結(jié)合。E3泛素連接酶可通過將一種叫做泛素的蛋白接在靶蛋白上將其標記為缺陷或受損蛋白，使之成為被降解、回收、再利用的目標蛋白。

之后，細胞的蛋白粉碎機（即蛋白酶體）會識別和降解被標記的靶蛋白。也就是說，人體內(nèi)有壞的蛋白質(zhì)，但是人體的降解技術(shù)識別不出來，可以通過PROTAC技術(shù)給壞的蛋白質(zhì)打上標記，即泛素化，輸送到人體的降解質(zhì)中給降解掉垃圾工廠給清理掉。而基于這種作用機制，利用PROTAC技術(shù)研發(fā)的藥物也被稱為靶向蛋白降解劑。國內(nèi)研究PROTAC技術(shù)的公司有開拓藥業(yè)。

小核酸藥物

人體內(nèi)蛋白質(zhì)表達的過程是指當人體需要完成某一任務，如消滅某一類外來病毒時，需要在體內(nèi)表達抗體蛋白質(zhì)來抵抗。機體通過參閱病毒DNA基因說明書，學習并以RNA的形式制作筆記，這一過程在生物學上稱為轉(zhuǎn)錄，RNA筆記經(jīng)過修飾的消化吸收之后，完成可以指導蛋白質(zhì)合成的教科書mRNA，在蛋白質(zhì)加工廠核糖體中合成蛋白質(zhì)以刺激機體產(chǎn)生特異性免疫學反應從而消滅病毒，合成蛋白質(zhì)的過程在生物學上成為翻譯，mRNA是連接基因和蛋白質(zhì)的橋梁。

RNA干擾藥物是將遞送介質(zhì)的RNA片段導入目標細胞內(nèi)，“炸死”目標細胞內(nèi)的mRNA，阻斷癌細胞中壞的蛋白質(zhì)表達的過程。

mRNA藥物是指如果DNA基因有缺陷，無法表達某種mRNA，不能合成蛋白質(zhì)，那么可以在體外合成mRNA，達到用于治療或預防疾病的目的。

基因編輯

基因編輯技術(shù)是指將正常人的正?；蚱螌牖颊唧w內(nèi)，讓這種基因在患者體內(nèi)表達，使用正?；蛑脫Q異?；?，用于治療基因缺陷造成的疾病。

干細胞療法

干細胞指的是具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞，在一定的條件之下，它可以分化成多種功能細胞，在醫(yī)學界又稱為“萬能細胞”。

干細胞存在于人體多種組織之中，包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤以及臍帶等。通俗說，干細胞就是人體內(nèi)部默默無聞的“細胞媽媽”。我們知道，人體每天大約有1.5億個紅細胞死亡，每分鐘有3萬個皮膚細胞死亡，干細胞需要不斷地分化新生細胞，為我們的身體正常運轉(zhuǎn)提供動力。

近幾年，干細胞療法成為了癌癥治療領域的研究熱點。這種新科技，不僅可以針對癌癥干細胞特點進行治療，還能通過干細胞輸入，精準殺滅癌細胞，減緩癌癥進展?？梢哉f是一種值得重視的抗癌新策略。

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 騰訊網(wǎng)

與傳統(tǒng)治療方法不同，干細胞療法是一種新型的科技或者技術(shù)，其方法就是以正常、具有功能的細胞替換患病或者不正常的細胞，這種方法移植的是細胞而不是器官。

20年前，科學家從人體胚胎中分離出了干細胞，這些干細胞具有多能性。意思是如果給予正確的指導信號，它們可以被誘導分化為機體幾乎所有的細胞類型。這就給了人們治療各種難治性疾病新的希望。

當前，干細胞療法在一些疾病治療方面見到了一些曙光，包括黃斑變性、糖尿病、帕金森綜合癥、皮膚嚴重燒傷、脊髓受損、腎臟疾病等。

利用干細胞療法治療癌癥也在研究之中，但主要是通過研究癌癥干細胞的特點，來進行抗癌治療，這一點與輸入干細胞促進損傷組織修復有所不同。

腫瘤干細胞是唯一有產(chǎn)生新癌細胞能力的起源細胞，就類似于胚胎干細胞。研究人員對人類乳腺癌細胞的實驗分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細胞具有非常特殊的性質(zhì)，它們往往蘊含著巨大的能量并且可以迅速地增殖。這些干細胞可以逃避細胞死亡的自然過程。

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目前，干細胞治療癌癥的思路包括免疫療法消滅癌細胞中的干細胞，這些方法包括通過體外培養(yǎng)、激活輔助性T細胞、殺死性T細胞、NKT細胞、γ/T細胞和樹突細胞，再輸?shù)桨┌Y患者身體之中。還有一個思路就是輸入干細胞治療癌癥。

在美國，臨床試驗網(wǎng)站目前注冊的間充質(zhì)干細胞（干細胞一種類型）治療癌癥的臨床試驗有23項，治療的癌癥包括卵巢癌、前列腺癌、頭頸癌、結(jié)直腸癌等等。

2.4 政策監(jiān)管

對于我國醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)來說，其主管部門包括衛(wèi)生部、商務部、國家藥監(jiān)局、國家發(fā)改委及人力資源與社會保障部。其各自主管內(nèi)容見下表。

表 我國醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)主管部門

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醫(yī)藥商業(yè)相關制度主要有藥品經(jīng)營許可制度、藥品招標采購與配送管理、藥品價格管理制度等。

表 醫(yī)藥商業(yè)主要管理制度

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

2018年4月23日，國務院關稅稅則委員會發(fā)布降低藥品進口關稅的公告，自2018年5月1日，中國將包括抗癌藥在內(nèi)的28種藥品的進口關稅由原來的3%-6%降至零。上述藥品以歐美日等跨國藥企的專利藥和原研藥為主，與國內(nèi)藥品市場形成互補，2017年累計進口額為171.79億美元。該關稅政策對國內(nèi)藥企的影響可能相對較小。

2018年7月10日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則》，承認符合規(guī)定的境外完成的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)、仿制藥生物等效性實驗數(shù)據(jù)和生物類似藥的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，進口藥品審批提速。

目前，印度仿制藥在中國的市場份額較小，隨著進口藥審批提速，印度、歐美日等高端仿制藥或?qū)⒂咳胫袊驅(qū)χ袊拱┧幮袠I(yè)產(chǎn)生一定壓力。

關于醫(yī)保體系對抗癌藥的覆蓋，原研抗癌藥研發(fā)投入大、研發(fā)時間長，在專利保護期內(nèi)通常占有市場壟斷地位，具有較強的定價權(quán)。原研抗癌藥價通常較高，以康德樂大藥房的來那度胺價格為例，10mg每片866元、25mg 每片1101.99元。此外，抗癌藥為維持性藥物，需要較長時間服用。2018年上半年，中國城鎮(zhèn)居民人均可支配收入為3295元/月，居民藥物負擔水平較重。

2018年上半年，全國醫(yī)療衛(wèi)生與計劃生育支出9472億元，同比增長9.8%，增速下降10.28個百分點。其中，財政對基本醫(yī)療保險基金的補助、醫(yī)療救助支出分別為4362億元、208億元，同比增長13%、24.7%。因人口結(jié)構(gòu)和收入差異，各地醫(yī)保基金呈現(xiàn)東部沿海城市結(jié)余較多，西北部老工業(yè)區(qū)壓力較大的格局。

2015年以來，國家進行了多輪藥品價格談判，進口藥品降價幅度較大，部分進口抗癌藥品以價換量的方式被納入醫(yī)保目錄，包括來那度胺、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗4個全球銷量較大、療效較好的抗癌藥物。

表 有關抗癌行業(yè)的規(guī)范性文件

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第三章 行業(yè)估值、定價機制和全球龍頭企業(yè)

3.1 行業(yè)綜合財務分析

根據(jù)綜合財務指標來看，制藥行業(yè)的收入規(guī)模呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，而凈利潤和毛利潤及其增長率呈現(xiàn)以2017年為拐點的先穩(wěn)步增加后逐年降低的趨勢。行業(yè)ROE與ROA趨勢類似。

從行業(yè)估值和歷史比較來看，制藥行業(yè)的估值普遍比A股高，且從2017年開始相對增長出現(xiàn)增加的趨勢。單季度營收同比、凈利同比、凈利率同比行業(yè)歷史比較與全部A股趨勢較為一致，近幾年出現(xiàn)飆升趨勢。

圖 綜合財務分析

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圖 行業(yè)估值和歷史比較

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圖 單季度營收同比行業(yè)歷史比較

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圖 單季度凈利同比行業(yè)歷史比較

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圖 單季度凈利率行業(yè)歷史比較

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圖 單季度ROE行業(yè)歷史比較

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圖 PE行業(yè)歷史比較

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圖 PB行業(yè)歷史比較

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圖 PS行業(yè)歷史比較

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表 以恒瑞醫(yī)藥為例的主營結(jié)構(gòu)分析

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表 中國上市行業(yè)公司估值對比

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3.2 估值方法

抗癌行業(yè)估值方法可以選擇市盈率估值法、PEG估值法、市凈率估值法、市現(xiàn)率、P/S市銷率估值法、EV/Sales市售率估值法、RNAV重估凈資產(chǎn)估值法、EV/EBITDA估值法、DDM估值法、DCF現(xiàn)金流折現(xiàn)估值法、NAV凈資產(chǎn)價值估值法等。

3.3 行業(yè)發(fā)展

抗癌藥物在國內(nèi)外古籍中雖早有記載，但進行系統(tǒng)的科學研究一般認為是從20世紀40年代開始的，美國耶魯大學發(fā)現(xiàn)氮芥能治療惡性淋巴瘤，增強了用藥物治療腫瘤的信心，逐步展開了抗癌藥的實驗模型和篩選方法來尋找新藥的研究。50年代從合成化合物及植物、動物、微生物產(chǎn)物等方面進行大量篩選，找到了有抗癌活性的物質(zhì)達數(shù)十種，60年代已累集了豐富的資料，研發(fā)出20多種有效的抗癌藥物，對7~8種惡性腫瘤取得良好的治療效果，并出現(xiàn)了癌細胞動力學、抗腫瘤藥物藥理學、腫瘤化學治療學等新的分支學科。以后抗癌藥物不斷發(fā)展，在腫瘤的治療中發(fā)揮越來越重要的作用。

新中國誕生以前，我國抗癌藥物的研究處于空白。解放后百廢待興，科研人才奇缺，對防治疾病的藥物研究主要側(cè)重于傳染病和流行病，抗癌藥物無人問津。1955年全國提出向科學進軍，抗癌藥的問題也開始引起國內(nèi)醫(yī)藥學界的注意。1956年全國制定12年科學研究遠景規(guī)劃，抗癌藥物研究被正式納入國家科研規(guī)劃之中，許多醫(yī)藥院校及科研機構(gòu)相繼參加到此項工作之中。

20世紀50年代末期是我國大躍進開始的年代，那時倡導解放思想，科學研究搞群眾運動，抗癌藥物的研究迅速升溫。人們積極進行抗癌中草藥的調(diào)查，廣泛收集單方、驗方、復方及傳統(tǒng)的中草藥，群眾性的抗癌藥物篩選活動蓬蓬勃勃，發(fā)現(xiàn)了不少苗子藥。

1966~1976年期間在全國逐漸掀起研究六類抗癌藥物的熱潮，即對喜樹、斑螯、三尖杉、農(nóng)吉利、秋水仙及三棱藪術(shù)（亦稱六匹馬）的研究，取得了一定成績。此時期的工作可算是我國抗癌藥的早期研究階段，經(jīng)過十多年的實踐，積累了不少知識和經(jīng)驗，為后來的工作奠定了基礎。

20世紀70年代后期，在全國改革開放形勢的推動下，國際交往增加，不少人有機會到國外去訪問考察，進行合作研究，參加國際學術(shù)交流。了解到國際上的最新動向，學者們逐步認識到我國抗癌藥的研究需追趕國際上的先進水平，從國外引進新的腫瘤實驗模型、研究方法和一些新的思路。把國外成熟的經(jīng)驗和產(chǎn)品迅速地移植到國內(nèi)，仿制了多種抗癌藥，滿足臨床使用的需求。70年代抗癌藥物的創(chuàng)新研究也取得了一定成績，例如中國科學院上海藥物研究所研發(fā)了十多種抗癌新藥。

回顧這段時期的工作，研制的新藥在原創(chuàng)性方面尚嫌不足。創(chuàng)新性較強的藥物如抗癌銻，臨床療效不夠突出，未能大范圍推廣。有幾種藥的療效較好，如羥基喜樹堿、高三尖杉酯堿、消瘤芥等，國內(nèi)做了大量工作，顯示了我國學者的自力更生和堅持性的精神。此時期是我國抗癌藥物發(fā)展的提高階段，醫(yī)藥研究體制漸趨正規(guī)，學術(shù)氣氛變濃。

20世紀70年代以后，抗癌藥物研究在我國全面發(fā)展，藥化、藥理等基礎研究、臨床應用評價、化學治療、綜合治療和生產(chǎn)技術(shù)革新及推廣等方面都取得令人矚目的成就。新學科、新藥品、新理論不斷出現(xiàn)，國外生產(chǎn)的抗癌藥在國內(nèi)絕大部分都能生產(chǎn)，與國外的合作大量增加，我國的成就引起國際的廣泛關注。

20世紀80年代到本世紀初我國腫瘤藥理和臨床化療的學科建設發(fā)展迅速，專業(yè)隊伍明顯壯大，化療學習班多次舉辦，全國的學術(shù)水平顯著提高，推廣了許多新知識和新經(jīng)驗。

目前，組合化學、高通量篩選、基因工程新技術(shù)、蛋白組學、藥物基因組學等新學科迅速發(fā)展，新知識、新藥品不斷涌現(xiàn)，我們正面臨著抗癌藥研究思路和創(chuàng)新藥物的新挑戰(zhàn)和機遇，發(fā)揮基礎、臨床和生產(chǎn)專家群體的集體智慧，作出新的更大貢獻。

3.4 行業(yè)發(fā)展驅(qū)動因子

（1）政策利好抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展

政府出臺一系列政策，包括縮短創(chuàng)新藥物臨床申請和上市申請的審批時間，加快有潛力的新藥進入市場，滿足臨床迫切需求。此外，政府還出臺了進口抗癌藥免稅、人才激勵計劃和專項公共研發(fā)基金等優(yōu)惠政策，特別是支持中國企業(yè)的研發(fā)活動。因此，現(xiàn)有的新型腫瘤治療方法將變得越來越多樣化，在未來會成為抗腫瘤藥物市場增長的一大助力。

（2）癌癥患者人數(shù)增加，抗腫瘤藥物需求不斷增長

2020年，中國癌癥新發(fā)病人數(shù)達到450.0萬。受人口老齡化、環(huán)境污染、吸煙、運動缺乏、高熱量飲食等不健康生活方式的普遍影響，未來中國癌癥新發(fā)病人數(shù)將進一步增長，預示著抗腫瘤藥物需求的不斷增長。

（3）臨床需求增加，促進抗腫瘤藥物市場的增長

癌癥患者仍然存在巨大的尚未滿足的治療需求。世界各國都對治療癌癥或罕見病的新藥、新型療法寄予厚望，對新藥和新型療法開發(fā)的研發(fā)投入也不斷增加。特別是一些中小型生物技術(shù)制藥公司，致力于開發(fā)新藥，這將促進抗腫瘤藥物市場的增長。

（4）醫(yī)保目錄擴增，推動抗腫瘤藥物行業(yè)的發(fā)展

國家醫(yī)療保障局成立，加速了醫(yī)保體系改革，促進醫(yī)保制度的發(fā)展，新版醫(yī)保目錄發(fā)布后，通過價格談判和動態(tài)調(diào)整等政策，2019年和2020年的醫(yī)保目錄更新納入了更多的抗腫瘤藥物。其中，越來越多的抗癌靶向藥物被醫(yī)保目錄覆蓋，根據(jù)2020版醫(yī)保目錄，已有共計47種靶向抗癌藥物被納入醫(yī)保目錄，有利于進一步推動抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展。

3.5 行業(yè)風險分析和風險管理

表 常見行業(yè)風險因子

資料來源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行

本行業(yè)常見的風險如下：

（1）研發(fā)失敗的風險：新藥研發(fā)周期長、投入大、風險高。任何環(huán)節(jié)一旦出現(xiàn)重大安全性事件，就有可能立刻叫停。

（2）產(chǎn)品放量不達預期的風險：藥品的營銷是對銷售公司的政府事務能力、市場營銷和銷售推廣能力的綜合考驗，若其間出現(xiàn)問題則可能導致藥品銷售放量不及預期。

（3）政策風險：醫(yī)藥行業(yè)受政策影響大，新出臺的政策可能壓制行業(yè)短期增長，此外各地方政策執(zhí)行力度不一，進度上可能會有偏差。

3.6 競爭分析-基于波特五力模型分析

（1）同業(yè)競爭者威脅

目前，F(xiàn)DA批準上市的PARP抑制劑包括奧拉帕利、魯卡帕利、尼拉帕利和尼拉帕利4個，主要適應癥有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等?，F(xiàn)階段，在我國上市的PARP抑制劑有阿斯利康的奧拉帕拉以及Tesaro授權(quán)給再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利。不難看出，PARP抑制劑市場以國外品牌為主。

近年來我國為支持本土企業(yè)發(fā)展，也制定了一系列支持政策，鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)，加快創(chuàng)新藥的審評審批。在政策推動下，PARP抑制劑等創(chuàng)新藥物研發(fā)進展迅速。國內(nèi)企業(yè)在PARP抑制劑研發(fā)上緊跟全球進展，本土PARP抑制劑研發(fā)進展最快的為恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利；百濟神州的 Pamiparib (BGB-290）晚期胃癌一線維持治療也都處于臨床III期，為全球最快。因此，該行業(yè)競爭較為激烈。

（2）替代品威脅分析

所謂替代品是指在功能上實現(xiàn)對另一產(chǎn)品替換的其它產(chǎn)品，它對原來被替代者的威脅主要來自于對市場和消費者的爭奪，也就在于對方是否具有盈利能力，其產(chǎn)品在質(zhì)量和功能方面用戶的滿意程度如何以及用戶轉(zhuǎn)向替代品的難易程度?？拱┧幤纷鳛樘厥馍唐罚哂袠O強的專業(yè)性，其作用并不能通過保健品或醫(yī)療器械等其他產(chǎn)品所替代。因而，替代品較為局限。

（3）供應商的議價能力

抗癌藥的上游供應商主要為醫(yī)藥批發(fā)企業(yè)，供應一些原料藥。對于不具備生產(chǎn)能力的醫(yī)藥企業(yè)或中小藥店而言，供應商在各個環(huán)節(jié)的議價能力超過醫(yī)藥企業(yè)或藥店；而對大型連鎖零售藥店有穩(wěn)定的資金鏈、龐大的銷售渠道及穩(wěn)定的客源和自有品牌產(chǎn)品的開發(fā)，掌握著和供應商之間的主動權(quán)。

（4）購買者的議價能力

藥品最終的終端消費者多為個人，而抗癌藥屬于特殊商品，一般不具備打折或降價銷售的能力，且消費者在購買藥物時多處于剛性需求，因此，購買者討價還價的能力不強。

（5）潛在進入者威脅

潛在進入者是影響行業(yè)競爭強度和盈利性的又一關鍵要素，他會帶來新的生產(chǎn)能力，要求一定的市場份額。而在如今的抗癌藥市場，這種威脅主要體現(xiàn)在對下游市場需求量的爭奪和對上游市場資源的分流上。就目前的發(fā)展趨勢來看，國外專利技術(shù)的出現(xiàn)和政策規(guī)劃對該行業(yè)的影響較大。

3.7 中國企業(yè)重要參與者

恒瑞醫(yī)藥 [600276.SH]

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司成立于1970年，原名連云港制藥廠，是集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的大型醫(yī)藥上市企業(yè)，總部位于江蘇省連云港市。2000年在上海證券交易所上市，是國內(nèi)最大的抗腫瘤藥和手術(shù)用藥的研究和生產(chǎn)基地，目前是國內(nèi)最具創(chuàng)新能力的大型制藥企業(yè)之一。

復星醫(yī)藥 [600196.SH]

上海復星醫(yī)藥（集團）股份有限公司成立于1994年，是中國領先、創(chuàng)新驅(qū)動的國際化醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團，業(yè)務領域策略性布局醫(yī)藥健康業(yè)鏈，直接運營的業(yè)務包括制藥、醫(yī)療器械與醫(yī)學診斷、醫(yī)療服務，并通過參股國藥控股涵蓋到醫(yī)藥商業(yè)領域。

復星醫(yī)藥在代謝及消化系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等領域擁有多個優(yōu)勢產(chǎn)品。漢利康（利妥昔單抗注射液）新增生產(chǎn)規(guī)模（2，000L）獲批，2020年全年收入7.5億元；2020年8月開始銷售的新產(chǎn)品蘇可欣（馬來酸阿伐曲泊帕片）、漢曲優(yōu)（注射用曲妥珠單抗）上市后加速市場準入，積極推動納入國家、各省市醫(yī)保目錄，實現(xiàn)收入均為約1.4億元。

華潤三九 [000999.SZ]

華潤三九醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“華潤三九”）是大型國有控股醫(yī)藥上市公司，前身為深圳南方制藥廠。1999年4月21日，發(fā)起設立股份制公司。2000年3月9日在深圳證券交易所掛牌上市。

公司擁有年銷售額過億元的品種13個，其中，999感冒靈系列銷量連續(xù)五年位居感冒藥市場第一；三九胃泰和999皮炎平也分別位居OTC胃藥和皮膚藥的前列；止咳化痰品類中999強力枇杷露在2012年度非處方藥產(chǎn)品排名情況統(tǒng)計的中成藥類別的感冒咳嗽類中居第5位?！?99”品牌是中國馳名商標。是中國人心目中的知名品牌，其產(chǎn)品市場占有率也較高。

普洛藥業(yè) [000739.SZ]

普洛藥業(yè)股份有限公司創(chuàng)立于1989年，是著名民營企業(yè)橫店集團醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展平臺，深交所主板上市公司。公司位列中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)40強，“工業(yè)企業(yè)實力百強”第25位（浙江第2位），“原料藥出口”第2位（浙江第1位），藥智網(wǎng)CDMO企業(yè)5強，第14屆“中國主板上市公司最具價值100強”，并入選第二批浙江省“雄鷹行動”培育企業(yè)。近年來，連續(xù)獲得東陽市“工業(yè)強市貢獻獎”、金華、東陽兩市“納稅十強”等榮譽稱號。

科倫藥業(yè) [002422.SZ]

科倫藥業(yè)創(chuàng)立于1996年，20年產(chǎn)業(yè)疾行，現(xiàn)已成為擁有省內(nèi)外32家子（分）公司的現(xiàn)代化藥業(yè)集團。由于輸液行業(yè)物流的特殊性，科倫藥業(yè)的生產(chǎn)基地分布于四川、湖南、黑龍江和云南等九個省區(qū)，總計為近萬名員工提供了就業(yè)崗位。

3.8 全球重要競爭者

輝瑞 [PFE.N]

輝瑞公司（Pfizer Inc.）創(chuàng)建于1849年，迄今已有170余年的歷史，總部位于美國紐約，是一家以科學為基礎的、創(chuàng)新的、以患者為先的生物制藥公司。輝瑞的目標是“為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新”。

輝瑞于1989年進入中國市場。扎根中國30余年，輝瑞已成為在華主要的外資制藥公司之一。輝瑞在中國業(yè)務覆蓋全國300余個城市，并在華上市了五大領域的高品質(zhì)的創(chuàng)新藥物，包括腫瘤、疫苗、抗感染、炎癥與免疫、罕見病等多個領域的處方藥和疫苗。

默克制藥 [MRK.N]

默克集團（Merck KGaA）創(chuàng)建于1668年，擁有約350年歷史，總部位于德國達姆施塔特市（Darmstadt），該集團主要致力于創(chuàng)新型制藥、生命科學以及前沿功能材料技術(shù)， 并以技術(shù)為驅(qū)動力，為患者和客戶創(chuàng)造價值。

截止2012年，默克在全球67個國家和地區(qū)擁有154個分支機構(gòu)，以及38,000名員工。

光譜制藥 [SPPI.O]

光譜制藥公司Spectrum Pharmaceuticals， Inc.（NASDAQ:SPPI）創(chuàng)立于1987年，于2002年12月改為現(xiàn)用名，總部位于美國內(nèi)華達州Henderson，全職雇員235人，是一家開發(fā)和商業(yè)化腫瘤和血液學藥物產(chǎn)品的公司，致力于獲取、開發(fā)和商業(yè)化新型靶向藥物，在授權(quán)許可和獲取差異化藥物以及臨床開發(fā)方面擁有良好的記錄。

杰龍 [GERN.O]

Geron Corporation于1990年11月28日在特拉華州成立。該公司是一家生物制藥公司，開發(fā)用于癌癥治療的一流治療辦法。

Imetelstat是一種新奇的、一流的端粒酶抑制劑，是該公司臨床發(fā)展中的產(chǎn)品的候選人。端粒酶使腫瘤細胞維持端粒的長度，這為他們提供了無限的細胞復制的能力。Imetelstat是一種有效的特異性端粒酶抑制劑。

生化基因 [BIIB.O]

Biogen Inc.是一家全球性的生物制藥公司，專注于為患有嚴重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的患者以及相關的治療鄰接患者發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法。該公司的核心增長領域包括多發(fā)性硬化癥（MS）和神經(jīng)免疫學；阿爾茨海默?。ˋD）和癡呆癥；神經(jīng)肌肉疾病，包括脊髓肌萎縮癥（SMA）和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）；運動障礙，包括帕金森氏癥；以及眼科學。該公司還專注于在免疫學、神經(jīng)認知障礙、急性神經(jīng)學和疼痛等新興增長領域發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法。

第四章 未來展望

目前多數(shù)常見實體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效藥物，不少抗腫瘤藥在臨床應用過程中產(chǎn)生耐藥性。因此，新型抗腫瘤藥物研究勢在必行。近年來，隨著科學技術(shù)的迅猛發(fā)展及分子腫瘤學、分子生物學技術(shù)的進步，新抗腫瘤藥物不斷涌現(xiàn)，抗癌藥物的研究與開發(fā)已進入一個嶄新的階段。

腫瘤研究的根本目的是降低死亡率及發(fā)病率，降低死亡率主要靠治療。癌的化學治療近年來有飛速發(fā)展，新抗癌藥不斷出現(xiàn)。紫杉醇、喜樹堿衍生物及維甲類化合物抗腫瘤治療作用的證實被譽為90年代抗癌藥物研究的重大發(fā)現(xiàn)。降低發(fā)病率主要靠預防，現(xiàn)在已經(jīng)知道腫瘤是一種特殊的疾病，不僅治療離不開藥物，預防也離不開藥物，而且是最有希望的手段之一。這是因為，由正常組織轉(zhuǎn)變?yōu)榘┮话愣冀?jīng)過癌前階段，而癌前疾病的治療是癌的藥物預防的理想靶點。

因此，抗腫瘤藥物已不限于傳統(tǒng)的細胞毒型藥物，癌預防藥物的研究與開發(fā)已成為有前景的新領域。近年來，隨著分子生物學的進步及癌治療研究的發(fā)展，已經(jīng)證明，癌癥是一種多基因疾病，由至少兩種以上癌基因經(jīng)多階段變化所致。癌細胞生物學研究的進步為癌的預防提供了不少新靶點，開辟了新的領域。如癌細胞的分化誘導及分化治療，抗癌侵襲及抗癌轉(zhuǎn)移藥研究，抑制癌新生血管生成、克服腫瘤耐藥及耐藥逆轉(zhuǎn)劑研究，單克隆抗體及癌的導向治療，細胞因子及免疫治療，癌基因及基因治療等。

針對機理，尋找新抗癌藥

尋找抗腫瘤藥物，自然離不開篩選，而抗腫瘤藥物篩選是整個抗腫瘤藥物研究過程中非常重要的一環(huán)，以往應用的篩選系統(tǒng)只適于隨機篩選，比較理想的篩選體系應該是針對機理的篩選系統(tǒng)。以機理為基礎的藥物篩選包括新近發(fā)現(xiàn)的酶靶點，如端粒酶、法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶、氨肽酶一N等，也包括常見的一些靶點，如 DNA拓撲異構(gòu)酶。目前許多實驗室都致力于拓撲異構(gòu)酶抑制劑的設計與研究。細胞骨架微管蛋白是一種比較傳統(tǒng)的靶點，干擾微管蛋白聚合或解聚的藥物具有抗有絲分裂活性，紫杉醇的問世則重新引起了人們對微管靶點的重視。

科學的發(fā)展離不開技術(shù)的進步。細胞培養(yǎng)及方法的建立使得病毒學研究有了飛躍的發(fā)展；紙層析、紙電泳及凝膠電泳的建立使生物化學的分離研究進入一個新的階段；放射性同位素示蹤方法的出現(xiàn)使醫(yī)學、生物學發(fā)生了革命性的變革；而限制性內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)、DNA、蛋白及序列分析技術(shù)的發(fā)展使分子生物學成為世人注目、令人向往的新領域。同樣，動物移植性腫瘤的出現(xiàn)及廣泛應用使抗癌藥的尋找成為可能。而且，近年來還強調(diào)采用裸鼠人類腫瘤的異種移植。這樣的篩選系統(tǒng)在尋找選擇性作用于特定腫瘤尤其是實體瘤的藥物方面會起到積極的推動作用。

近年來抗癌藥物的發(fā)展突飛猛進，新藥品種繁多，其中較有意義的藥物不少，如干擾核酸合成的氟阿糖腺苷（fludarabine）、二氟脫氧胞苷（gemcitabine）；干擾多胺合成的氟甲鳥氨酸；干擾微管蛋白合成的異長春花堿（Navelbine）、紫杉醇（taxol）、紫杉特爾（taxotere）；DNA嵌入劑的蒽吡唑類（anthrapyrazole）；拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑的依林特肯（irinotecan）及拓撲特肯（topotecan）；新的鉑類如草酸鉑、四氯鉑、增尼鉑、思洛鉑、樂鉑等。有些藥物已在Ⅱ期臨床試用，證明有效；有些正在Ⅰ期臨床試驗。還有其他類型的藥物如細胞分化誘導劑全反式維甲酸（ATRA）及六甲撐雙乙酰胺（HMBA）和蛋白激酶C（PKC）抑制劑如苔蘚蟲素等正在發(fā)展中。

最近，有關腫瘤發(fā)生發(fā)展分子機制的研究表明，在惡性腫瘤細胞中，細胞內(nèi)的各種基本過程是調(diào)節(jié)失控。這些過程包括:細胞周期的調(diào)控、信號傳遞通路的阻斷、細胞凋亡、端粒的穩(wěn)定性、血管生成以及胞外基質(zhì)的相互作用等。為了研制出具有特異性的藥物，利用最新的腫瘤細胞生物學的新發(fā)現(xiàn)，研究者都將注意力轉(zhuǎn)向癌的病因?qū)W與病理過程中起作用的特異的分子及生物靶點，如細胞凋亡誘導劑、信號傳導阻滯劑、血管生成抑制劑的尋找。

Apoptosis誘導劑

細胞凋亡（Apoptosis）是在基因調(diào)控下發(fā)生的細胞自殺行為。細胞在各種因素如 DNA損傷藥物、生長因子撤出等作用下， bcl-2、P53、c-myc.P21、TRAIL等apoptosis調(diào)控基因的表達發(fā)生改變，同時引起一系列生化變化，如胞內(nèi)Ca2+水平升高，pH值下降，某些蛋白酶活性增高，最終發(fā)生apoptosis，已有越來越多的證據(jù)表明apoptosis 與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療及預后密切相關。

多種抗腫瘤藥物主要通過誘導細胞凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用，其效能與其誘導apoptosis 的能力密切相關。根據(jù)細胞凋亡的分子調(diào)控機制，運用基因治療技術(shù)，選擇性地誘導腫瘤細胞凋亡，克服抗藥性，這方面工作已取得了不少進展。此外，以細胞凋亡調(diào)控因子為新的治療靶點的抗腫瘤研究也得到了許多有意義的結(jié)果。

信號傳導阻滯劑

目前，研究腫瘤細胞信號傳導機制，選擇性阻斷腫瘤細胞自分泌或旁分泌的的信號傳導通路，破壞其自控性生長調(diào)節(jié)機制，正在成為極具吸引力的研究熱點。一方面可以通過阻斷生長促進因子或增強生長抑制因子的作用，使腫瘤細胞的生長減慢或停止，另一方面也可以通過促進腫瘤細胞的分化，恢復其正常的生長調(diào)節(jié)機制（如細胞自殺機制—細胞凋亡、apoptosis）而改變其惡性表型。

這兩方面的作用均可通過選擇性地調(diào)變腫瘤細胞信號傳導系統(tǒng)的不同組分而達到。這與經(jīng)典的細胞毒性抗癌藥物相比，具有選擇性強、毒副作用小、不受細胞產(chǎn)生抗藥性的影響等優(yōu)點，尤其對晚期腫瘤或轉(zhuǎn)移癌可能具有獨到的療效，很有希望成為新一代抗癌藥物.因此研究腫瘤細胞信號傳導機制具有潛在的應用價值和意義。

血管生成抑制劑

從癌前病變到侵襲，癌發(fā)展階段伴隨著血管生成。目前已經(jīng)闡明新生血管形成的機制，無疑為抗腫瘤藥的發(fā)現(xiàn)提供了新的靶點，現(xiàn)已明確至少有12種血管生成促進劑和抑制劑，包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成劑、angiogenin、aFGF、bFGF，這些因子在許多人、鼠腫瘤及正常組織中均有表達；同時，在腫瘤及正常組織中抗血管生成因子也有表達，這表明血管生成的調(diào)控有賴于正、負信號的相對平衡，這種平衡的失調(diào)便導致新的血管生成。

總之，抗腫瘤藥物研究已提高到一個全新的水平。概念、理論思路、認識正在更新，技術(shù)方法也在不斷進步。我們相信，抗腫瘤藥物研究將伴隨著分子生物學、分子腫瘤學的進步，針對某些新的靶點，不斷研制出一些能降低癌的死亡率及發(fā)病率，且具有生物活性高、毒性低等特點的新藥。