依魯替尼是一種小分子的 BTK 抑制劑，可與BTK 活性位點上的半胱氨酸殘基（ Cys-481）選擇性地共價結(jié)合，不可逆地抑制 BTK 的活性，進而抑制 BCR 信號通路的激活，有效阻止腫瘤從 B 細胞遷移至適宜腫瘤生長的淋巴組織。

Obinutuzumab是一種單克隆抗體，靶向前體B細胞和成熟B淋巴細胞表面的CD20抗原。結(jié)合CD20后，阿托珠單抗通過免疫效應細胞參與和直接激活細胞內(nèi)死亡信號通路和/或激活補體級聯(lián)反應，來介導B細胞溶解。免疫效應細胞的作用機制包括抗體依賴細胞毒性作用（ADCC）及抗體依賴細胞吞噬作用（摘自抗癌藥品詞典）。

此次獲批是基于開放標簽、多中心、III期iLLUMINATE試驗，入組的229名CLL/SLL患者隨機1：1接受連續(xù)6個周期的ibrutinib+ obinutuzumab,或者chlorambucil（苯丁酸氮芥）+obinutuzumab治療。主要終點為PFS，次要終點包括高危人群中（攜帶17p缺失/TP53基因突變、11q缺失、或者未突變的IGHV基因）的PFS、無法檢測的微小殘留病(uMRD)、總體反應率(ORR)、總生存期(OS)、注射相關(guān)反應(IRRs)和安全性。

iLLUMINATE試驗的結(jié)果顯示，與苯丁酸氮芥+obinutuzumab相比，ibrutinib+obinutuzumab可降低77%的進展或死亡風險。在31個月的中位隨訪中，ibrutinib組的中位無進展生存期(PFS) 尚未達到，苯丁酸氮芥組的中位PFS 僅為19個月 (HR, 0.23; 95% CI, 0.15-0.37; P <.0001)。

對于高?；颊邅碚f，這一組合療法療效更優(yōu)，與對照組相比，這一療法能夠?qū)⒓膊∵M展和死亡風險降低85% (HR, 0.15; 95% CI, 0.09-0.27)。 IRC評估的依魯替尼+obinutuzumab組的總反應率為89％，而苯丁酸氮芥/ obinutuzumab組為73％。

iLLUMINATE研究的主要參與者之一Carol Moreno博士表示：“短短幾年內(nèi)，Imbruvica已經(jīng)成為慢性淋巴細胞白血病的重要治療方法，Imbruvica單藥或者與obinutuzumab聯(lián)用為CLL患者提供了更多的選擇。

來源：

Targeted Oncology： Ibrutinib Plus Obinutuzumab Approved by FDA as Frontline CLL/SLL Treatment

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