慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL，圖片來(lái)源：dxline.info)

2022年06月09日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了靶向抗癌藥BTK抑制劑Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）ELEVATE-TN 3期試驗(yàn)的最新結(jié)果。該研究在既往未接受治療的（初治）CLL成人患者中開(kāi)展，評(píng)估了Calquence單藥療法、Calquence+obinutuzumab組合療法、標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)-免疫療法苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案的療效和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪約5年，與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)-免疫療法苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence單藥療法、Calquence+obinutuzumab組合療法維持了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)勢(shì)，安全性和耐受性與Calquence已知的概況一致。結(jié)果還顯示，與苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence+obinutuzumab組合療法具有更長(zhǎng)的總生存期（OS）。

CLL是成人中最常見(jiàn)的白血病類型，Calquence是一款BTK抑制劑。ASCO年會(huì)上的數(shù)據(jù)表明，中位隨訪58.2個(gè)月，與苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案相比，Calquence+obinutuzumab組合療法將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低89%（HR=0.11；95%CI:0.07-0.16）、Calquence單藥療法降低79%（HR=0.21；95%CI:0.15-0.30）。

OS數(shù)據(jù)尚不成熟，各組均未達(dá)到中位OS。與苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案組相比，Calquence+obinutuzumab治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%（HR=0.55；95%CI:0.30-0.99）。Calquence+obinutuzumab治療組5年生存率約為90%，Calquence單藥組為84%、苯丁酸氮芥+obinutuzumab治療組為82%。

ELEVATE-TN 3期試驗(yàn)：隨訪5年數(shù)據(jù)

ASCO年會(huì)上還公布了ASCEND 3期試驗(yàn)的4年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R CLL）成人患者中，與研究者選擇的利妥昔單抗+idelalisib（IdR）方案或利妥昔單抗+苯達(dá)莫司?。˙R）方案相比，Calquence在治療4年期間顯示出持續(xù)的PFS益處。在42個(gè)月時(shí)，Calquence治療組估計(jì)有62%的患者存活且疾病無(wú)進(jìn)展，IdR/BR治療組為19%。Calquence治療組的中位隨訪時(shí)間為46.5個(gè)月，IdR/BR治療組為45.3個(gè)月。

ELEVATE-TN和ASCEND試驗(yàn)中Calquence的安全性和耐受性與早期發(fā)現(xiàn)一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

ASCEND 3期試驗(yàn)：4年隨訪數(shù)據(jù)

Calquence于2017年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥包括：（1）用于既往已接受至少一種療法的復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，這是一種下一代、高度選擇性、強(qiáng)效、共價(jià)Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過(guò)永久性結(jié)合抑制BTK發(fā)揮作用。BTK是B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達(dá)，參與B細(xì)胞的增殖、運(yùn)輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要靶點(diǎn)。在臨床前研究中，acalabrutinib表現(xiàn)出極小的脫靶效應(yīng)。

目前，Calquence正被開(kāi)發(fā)用于多種B細(xì)胞血液癌癥，包括CLL、MCL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發(fā)性骨髓瘤及其他血液學(xué)惡性腫瘤。

Calquence的作用機(jī)制與艾伯維/強(qiáng)生的重磅血癌藥物Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）相同，后者是全球獲批的首個(gè)BTK抑制劑。自2013年11月首次獲批以來(lái)，截至目前，Imbruvica已獲批6種疾病領(lǐng)域多達(dá)11個(gè)治療適應(yīng)癥，全球銷售額穩(wěn)步上升。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Calquence plus obinutuzumab demonstrated sustained survival benefit in 1st-line chronic lymphocytic leukaemia with 90% of patients surviving five years in ELEVATE-TN trial