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      ESMO 2022 | 秦曉健教授:前列腺癌患者生活質(zhì)量研究進(jìn)展

       果凍715 2022-11-19 發(fā)布于江蘇

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      編者按:

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      患者生活質(zhì)量作為臨床結(jié)局的形式之一,不僅是評(píng)價(jià)治療方案獲益與風(fēng)險(xiǎn)的核心依據(jù),更是準(zhǔn)確反映患者主觀感受和相應(yīng)治療感受的重要方式。本次2022年ESMO年會(huì)在前列腺癌治療領(lǐng)域?qū)τ诨颊叩纳钯|(zhì)量評(píng)估也越發(fā)重視,多篇研究圍繞前列腺癌患者生活質(zhì)量現(xiàn)狀及與疾病預(yù)后的關(guān)聯(lián)展開(kāi)相關(guān)討論。本期《腫瘤瞭望》特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科秦曉健教授,就當(dāng)前前列腺癌患者生活質(zhì)量現(xiàn)狀及研究進(jìn)展進(jìn)行精彩述評(píng)。

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      以下視頻來(lái)源于
      ioncology
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      1401P-三個(gè)國(guó)家前列腺癌患者的生活質(zhì)量:大規(guī)模、全數(shù)字化調(diào)查[1]

      圖片背景

      前列腺癌患者的生活質(zhì)量(QoL)結(jié)局可因疾病情況、接受的治療和國(guó)家/醫(yī)療體系的不同而異。

      圖片方法

      在一項(xiàng)大型的自我報(bào)告的數(shù)字化調(diào)查中,來(lái)自德國(guó)、英國(guó)和美國(guó)的非轉(zhuǎn)移性(M–)和轉(zhuǎn)移性(M+)前列腺癌患者報(bào)告了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征、疾病和治療史,以及采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法(如癌癥治療功能評(píng)估-前列腺[FACT-P])評(píng)估的QoL?;颊哌€對(duì)尚未接受的前列腺癌療法的積極/消極程度以及對(duì)QoL的預(yù)期影響進(jìn)行打分。采用方差分析、t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)評(píng)估QoL的預(yù)測(cè)因素。在控制其他因子的同時(shí),采用多元回歸分析評(píng)估某個(gè)預(yù)測(cè)因子的影響。組間差異>10為FACT-P差異有臨床意義的臨界值。

      圖片結(jié)果

      在15511例患者中,20%為M+,37%在初診時(shí)有癥狀;23%患有糖尿病,27%患有心血管疾病,9%患有腎臟疾病。各國(guó)的人口特征相似?;颊叽蠖鄬?duì)尚未接受的治療持消極看法,并預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)QoL產(chǎn)生負(fù)面影響,詳見(jiàn)圖1。在單因素分析中,與M-較M+、無(wú)合并癥較≥2種合并癥、無(wú)嚴(yán)重合并癥較有嚴(yán)重合并癥的患者FACT-P的評(píng)分顯著更高,詳見(jiàn)表1。診斷時(shí)的年齡和前列腺癌癥狀與FACT-P評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性。在多因素分析中,M–較M+、無(wú)合并癥較≥2種合并癥患者的QoL有顯著差異。

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      圖1. 患者對(duì)不同治療方式及其對(duì)QoL影響的評(píng)分


      表1. 不同預(yù)測(cè)因素的FACT-P平均評(píng)分

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      圖片結(jié)論

      盡管治療策略不同,但前列腺癌患者自我報(bào)告的QoL在不同國(guó)家之間無(wú)實(shí)質(zhì)差異。M+狀態(tài)和合并癥負(fù)擔(dān)顯著影響QoL。應(yīng)針對(duì)高危人群進(jìn)行QoL干預(yù),以減少癥狀負(fù)擔(dān)、治療耐受性和對(duì)治療的恐懼。

      秦曉健教授述評(píng):


      雖然本研究為全數(shù)字化調(diào)查的患者自我報(bào)告,存在主觀評(píng)價(jià)偏倚的局限性,但從研究整體的結(jié)果和結(jié)論來(lái)看仍可供我國(guó)前列腺癌診療的臨床實(shí)踐進(jìn)行參考。目前在我國(guó)前列腺癌的臨床實(shí)踐中,醫(yī)患對(duì)生活質(zhì)量的重視程度已與歐美地區(qū)無(wú)太大差異;但前列腺癌患者“未治先恐”,過(guò)分關(guān)注手術(shù)并發(fā)癥、擔(dān)心藥物副作用。因此中國(guó)醫(yī)生在制定前列腺癌治療方案時(shí),應(yīng)對(duì)藥物療效和患者生活質(zhì)量進(jìn)行權(quán)衡。

      由于我國(guó)醫(yī)療水平存在地域間的不均衡性,不同單位、不同醫(yī)生的診治水平暫存差異,在提高我國(guó)前列腺癌患者生活質(zhì)量上,通過(guò)本篇2022 ESMO研究,有如下兩點(diǎn)啟示:減少前列腺癌患者轉(zhuǎn)移負(fù)荷。這項(xiàng)英國(guó)、德國(guó)和美國(guó)大型調(diào)查結(jié)果顯示前列腺癌轉(zhuǎn)移是影響患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。從減少前列腺癌轉(zhuǎn)移的治療目標(biāo)來(lái)看:一方面,是延緩早期局限性前列腺癌進(jìn)展為晚期轉(zhuǎn)移性疾病,多學(xué)科模式下的確定性治療,例如根治性手術(shù)、根治性放療、粒子植入內(nèi)放射治療等,可為此提供保障;另一方面,通過(guò)早診早篩,從源頭減少晚期前列腺癌的發(fā)生。注重前列腺癌患者伴發(fā)疾病的治療。伴發(fā)病是影響前列腺癌患者生活質(zhì)量的重要因素。在臨床診療過(guò)程中,醫(yī)生面對(duì)的是“人”而不只是“病”,人也不會(huì)只患一種疾病,因此醫(yī)生應(yīng)建立“整體健康”的概念。在糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病等常見(jiàn)伴發(fā)病中,國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀趨同,提升患者的整體健康,重視伴發(fā)疾病將成為治療常態(tài),需成為泌尿外科醫(yī)生努力的目標(biāo);而患者的整體健康,也需全社會(huì)的重視并為之共同努力。

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      1376P-轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感前列腺癌患者的疼痛動(dòng)態(tài)變化與生存的關(guān)系:LATITUDE研究的探索性分析[2]

      圖片背景

      疼痛是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感前列腺癌(mCSPC)患者QoL的一個(gè)重要維度。然而,疼痛隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化能否預(yù)測(cè)mCSPC患者的總生存(OS)或至影像學(xué)進(jìn)展時(shí)間(TTRP)尚不明確。

      圖片方法

      本研究為L(zhǎng)ATITUDE的探索性分析,新診斷的mCSPC患者隨機(jī)分為ADT+阿比特龍組和單獨(dú)ADT組。通過(guò)簡(jiǎn)明疼痛量表收集患者報(bào)告的最嚴(yán)重疼痛評(píng)分(WPS)。采用獨(dú)立的單因素聯(lián)合模型分別評(píng)估WPS動(dòng)態(tài)變化與OS和TTRP的關(guān)系。

      圖片結(jié)果

      共1125例患者有至少3次的疼痛評(píng)分。患者根據(jù)基線(xiàn)是否存在疼痛分為兩組。基線(xiàn)有疼痛和無(wú)疼痛患者的中位OS分別為35.7和41.1個(gè)月,詳見(jiàn)圖2;中位TTRP分別為31.8和23.1個(gè)月,詳見(jiàn)圖3。在Cox多因素回歸分析中,基線(xiàn)WPS高1分與較差的OS(HR: 1.05 [95%CI: 1.02-1.09];隨時(shí)間變化的曲線(xiàn)下面積[tAUC]0.64)和較差的TTRP(HR:1.05[1.01-1.08];tAUC 0.64)有關(guān)。在獨(dú)立聯(lián)合模型中,WPS動(dòng)態(tài)增加1分與較差的OS(HR: 1.32[1.26-1.38];tAUC 0.74)和TTRP(HR: 1.22[1.26-1.38];tAUC 0.70)有關(guān)。


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      圖2. 基線(xiàn)有疼痛和無(wú)疼痛患者的OS


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      圖3. 基線(xiàn)有疼痛和無(wú)疼痛患者的TTRP


      圖片結(jié)論

      本研究結(jié)果顯示mCSPC患者報(bào)告的疼痛與OS和TTRP之間潛在的動(dòng)態(tài)聯(lián)系。如tAUC結(jié)果所示,動(dòng)態(tài)疼痛評(píng)估的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于基線(xiàn)疼痛。疼痛評(píng)分的動(dòng)態(tài)評(píng)估除了作為生活質(zhì)量的一個(gè)非常重要的維度之外,還有根據(jù)對(duì)初始治療的反應(yīng)調(diào)整后續(xù)治療的潛力。

      秦曉健教授述評(píng):


      本篇LATITUDE研究探索性分析——疼痛動(dòng)態(tài)變化與前列腺癌患者生存、疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)性,與我的臨床經(jīng)驗(yàn)基本一致。在晚期前列腺癌療效評(píng)估和治療方案的調(diào)整方面,疼痛動(dòng)態(tài)變化是一個(gè)常用指標(biāo):疼痛的嚴(yán)重程度往往與腫瘤負(fù)荷相關(guān),尤其是局部腫瘤負(fù)荷較大的患者;疼痛癥狀的緩解也往往預(yù)示著相應(yīng)治療有效,在充分治療的基礎(chǔ)上,可轉(zhuǎn)化為生存獲益。

      在以往轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者僅單純應(yīng)用ADT的時(shí)代,經(jīng)過(guò)ADT后短期內(nèi)疼痛緩解,能延長(zhǎng)患者生存,但患者5年生存率30年未改變,約在28%~30%,因此整體效果依然較差。前期積累的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者治療經(jīng)驗(yàn)提示我們,對(duì)于合并疼痛癥狀的前列腺癌患者,應(yīng)在早期予以“重拳猛擊”,及早在ADT的基礎(chǔ)上聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療或化療,并重視對(duì)疼痛的評(píng)估。對(duì)于有疼痛癥狀的前列腺癌患者,臨床上還可考慮加用唑來(lái)膦酸、地舒單抗等骨保護(hù)劑;治療過(guò)程中如果患者疼痛加重,我們應(yīng)考慮到疾病進(jìn)展的可能并給予患者治療方案的調(diào)整。在轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療領(lǐng)域,我們期待有更多、更新、更強(qiáng)的藥物或治療模式,來(lái)改善患者癥狀、延長(zhǎng)患者生存。
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      1360MO-ARASENS Ⅲ期研究中達(dá)羅他胺的生活質(zhì)量和患者相關(guān)終點(diǎn)[3]

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      ARASENS研究結(jié)果提示,與安慰劑+ADT+多西他賽相比,mCSPC患者接受達(dá)羅他胺+ ADT+多西他賽,顯著降低了32.5%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR 0.68,95% CI 0.57-0.80)。鑒于治療持續(xù)時(shí)間可能較長(zhǎng),達(dá)羅他胺+ADT+多西他賽對(duì)患者相關(guān)終點(diǎn)的影響值得評(píng)估。

      圖片方法

      患者按1:1隨機(jī)分配至達(dá)羅他胺 600 mg 每日2次組或安慰劑組,聯(lián)合ADT+多西他賽。患者相關(guān)終點(diǎn)為全因和前列腺癌相關(guān)的死亡,特別關(guān)注的不良事件的時(shí)間進(jìn)程,以及基于至疾病相關(guān)軀體癥狀?lèi)夯瘯r(shí)間(TTW)的QoL。

      圖片結(jié)果

      在安全性分析集中(n=1302),達(dá)羅他胺+ADT+多西他賽組(n=652)較安慰劑+ADT+多西他賽組(n=650)的全因死亡率(35.1% vs 46.8%)和前列腺癌相關(guān)死亡率(26.1% vs 36.0%)更低。盡管達(dá)羅他胺較安慰劑的治療暴露時(shí)間更長(zhǎng)(中位41.0 vs 16.7個(gè)月),但兩組的總體不良事件發(fā)生率相似。疲勞(達(dá)羅他胺 33.1%,安慰劑 32.9%)和皮疹(16.6%,13.5%)主要出現(xiàn)在治療的第1-3個(gè)月,之后發(fā)生率迅速下降。跌倒、骨折和精神損害的累積發(fā)生率較低(<10%),且兩組相似。心臟疾?。ㄟ_(dá)羅他胺 10.9%,安慰劑 11.7%)和高血壓(13.7% vs 9.2%)的發(fā)生率不隨時(shí)間變化。大部分患者的基線(xiàn)QoL評(píng)分較高,且隨著時(shí)間的推移保持不變,兩組的TTW相當(dāng),詳見(jiàn)圖4。

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      圖4. 兩組的TTW(A:NCCN-FACT-FPSI17評(píng)分;B:BPI-SF疼痛評(píng)分)

      圖片結(jié)論

      與安慰劑+ADT+多西他賽相比,達(dá)羅他胺+ADT+多西他賽早期強(qiáng)化治療改善了患者相關(guān)終點(diǎn),減少了全因和前列腺癌相關(guān)死亡,大多數(shù)特別關(guān)注的不良事件的發(fā)生率和時(shí)間進(jìn)程相似,特別是心臟疾病發(fā)生率未增加。隨著時(shí)間推移,QoL保持不變,達(dá)羅他胺對(duì)QoL無(wú)不良影響,包括預(yù)后不佳的患者在內(nèi)。

      秦曉健教授述評(píng):


      2022 ESMO年會(huì)上公布了ARASENS研究中接受以達(dá)羅他胺為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療方案患者的生活質(zhì)量數(shù)據(jù)。在前列腺癌三聯(lián)方案的早期治療中,我們需關(guān)注治療帶來(lái)的不良反應(yīng),主要為多西他賽化療引起的粒細(xì)胞缺乏、粒細(xì)胞下降等血液學(xué)毒性,因此建議對(duì)血液學(xué)毒性需早期關(guān)注、定期驗(yàn)血、及時(shí)診斷和糾正。達(dá)羅他胺在應(yīng)用過(guò)程中會(huì)帶來(lái)疲勞、皮疹等早期反應(yīng),但其不良反應(yīng)表現(xiàn)為非特異,在對(duì)癥治療后能快速緩解。隨著三聯(lián)治療方案進(jìn)入穩(wěn)定階段,當(dāng)患者在影像學(xué)上出現(xiàn)腫瘤退縮時(shí),這部分患者不僅生存時(shí)間會(huì)延長(zhǎng),自身生活質(zhì)量也會(huì)得到相應(yīng)提高。

      前列腺癌患者相較于其他惡性腫瘤的生存時(shí)間較長(zhǎng),這意味著其用藥時(shí)間更長(zhǎng),也意味著患者伴發(fā)疾病的合并用藥時(shí)間更長(zhǎng),長(zhǎng)期治療過(guò)程中可能出現(xiàn)相應(yīng)藥物所致的不良反應(yīng)。因此在抗癌藥物的選擇中,我們需既要考慮藥物療效,又要考慮不良反應(yīng)的可控性和不同藥物之間的相互作用。在前列腺癌患者的長(zhǎng)期用藥過(guò)程中,我們應(yīng)積極關(guān)注并處理可能的不良反應(yīng),必要時(shí)通過(guò)減量、停藥或換藥來(lái)平衡療效,提升患者整體生活質(zhì)量。


      總結(jié)

      結(jié)合在上海時(shí)的診療經(jīng)驗(yàn)以及目前在西藏臨床上的心得體會(huì),秦曉健教授總結(jié)指出,本次2022 ESMO關(guān)于前列腺癌患者生活質(zhì)量的三項(xiàng)研究,主要對(duì)前列腺癌患者強(qiáng)化治療(在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療或化療等)的臨床價(jià)值——改善患者生存和生活質(zhì)量,以及不良反應(yīng)方面的問(wèn)題進(jìn)行了探討。而晚期前列腺癌患者最基礎(chǔ)的治療是ADT。對(duì)于ADT,雖然目前業(yè)內(nèi)較少談及,但因?yàn)槠渲匾?,我們已進(jìn)行了充分討論,并公認(rèn)ADT已成為晚期前列腺癌治療方案不可動(dòng)搖的基礎(chǔ)。以曲普瑞林為代表的促黃體素釋放激素(LHRH)激動(dòng)劑等去勢(shì)藥物在臨床應(yīng)用時(shí)需考慮可及性和可靠性。以曲普瑞林為例,其3月劑型可相對(duì)減少患者就診和注射次數(shù),從而增加患者的依從性和便利性,并能夠維持睪酮水平達(dá)傳統(tǒng)去勢(shì)水平,甚至進(jìn)一步降低前列腺癌患者睪酮水平至20 ng/dl以下,減少睪酮波動(dòng)[4]。無(wú)論前列腺癌藥物或治療模式在未來(lái)如何日新月異,ADT作為前列腺癌患者的基石不可忽視。

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      參考文獻(xiàn):

      [1] 2022 ESMO 1401P-Quality of life across three countries using a large-scale, fully digital survey of patients with prostate cancer.

      [2] 2022 ESMO 1376P-Association of dynamic change in patient-reported pain with survival in metastatic castrate sensitive prostate cancer: Exploratory analysis of LATITUDE study.

      [3] 2022 ESMO 1360MO-Quality of life and patient-relevant endpoints with darolutamide in the phase III ARASENS study.

      [4] Merseburger A S, Hupe M C. An update on triptorelin: current thinking on androgen deprivation therapy for prostate cancer[J]. Advances in therapy, 2016, 33(7): 1072-1093.


      聲明

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      審核:戴波


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