2級膠質(zhì)瘤是無法治愈的腦腫瘤，IDH基因突變存在于絕大多數(shù)低級別膠質(zhì)瘤中，這類腫瘤往往出現(xiàn)在三四十歲的年輕人身上。目前的治療方法包括手術(shù)、放療和化療，放療和化療是有效的治療方法，但在治療的幾年內(nèi)，患者會出現(xiàn)通常在老年人身上看到的認(rèn)知功能障礙的跡象。

IDH1和IDH2基因分別編碼異檸檬酸脫氫酶1和2，它們催化異檸檬酸氧化脫羧形成ɑ-酮戊二酸（α-KG），IDH1/2的突變會導(dǎo)致產(chǎn)生大量的代謝物2-HG，2-HG會影響DNA甲基化和組蛋白修飾，從而誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

Vorasidenib是由施維雅公司開發(fā)的IDH1和IDH2突變酶的雙重抑制劑，可通過口服給藥，能夠穿越血腦屏障，到達(dá)膠質(zhì)瘤部位，此前已在早期臨床試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)烈的療效跡象。

近日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心、哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所、加州大學(xué)洛杉磯分校等機(jī)構(gòu)的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了題為：Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma 的臨床試驗(yàn)論文。

此次公布的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Vorasidenib顯著延長了2級IDH突變膠質(zhì)瘤患者的無進(jìn)展生存期、顯著延長了下一次干預(yù)（放療和化療）時(shí)間。這也是20多年來低級別膠質(zhì)瘤（1級和2級）治療的首次重大突破，也是這類癌癥的首個(gè)進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)的靶向藥物。

在這項(xiàng)3期、全球多中心、雙盲、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，施維雅公司開發(fā)的IDH1/2雙重抑制劑Vorasidenib可幫助IDH1或IDH2突變的2級膠質(zhì)瘤患者的無進(jìn)展生存期中位數(shù)提高一倍以上（27.7個(gè)月vs11.1個(gè)月），這種療法還大大推遲了放療和化療的后續(xù)治療時(shí)間。

該臨床試驗(yàn)的3位領(lǐng)導(dǎo)者之一、Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學(xué)中心主任 Patrick Y. Wen 教授表示，這是20多年來首次引入一種新藥來治療這些腫瘤，Vorasidenib治療可以延遲IDH突變膠質(zhì)瘤患者對放療和化療的需要，通過延遲這些治療，能夠延緩患者的認(rèn)知功能障礙，并保持他們的生活質(zhì)量。

這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)招募了331名接受手術(shù)切除腫瘤的2級IDH突變膠質(zhì)瘤患者，入組的患者并不立即需要放療和化療，而是處于觀察和等待期。在此期間，他們被隨機(jī)分配服用Vorasidenib或安慰劑。

結(jié)果顯示，服用Vorasidenib的患者的中位無進(jìn)展生存期為27.7個(gè)月，而服用安慰劑的患者僅為11.1個(gè)月。服用安慰劑的患者進(jìn)行下一次治療（放療和化療）的中位時(shí)間為17.8個(gè)月，而對于服用Vorasidenib的患者，進(jìn)行下一次治療的時(shí)間尚未確定，因?yàn)榈侥壳盀橹怪挥?1.3%的服用Vorasidenib的患者疾病進(jìn)展到了需要進(jìn)行下一次治療。此外，該藥物還具有可控的安全性。

Patrick Y. Wen 教授表示，大多數(shù)低級別膠質(zhì)瘤患者都存在IDH突變，而這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)表明，IDH抑制劑可以治療IDH突變的低級別膠質(zhì)瘤。在這個(gè)20多年來沒有取得突破的領(lǐng)域，此次成功不僅能夠幫助許多膠質(zhì)瘤患者，還能鼓勵(lì)更多的公司和研究人員將資源投入到這一領(lǐng)域。

據(jù)悉，Patrick Y. Wen 正在進(jìn)行一項(xiàng)Vorasidenib與免疫治療聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，此外，他還計(jì)劃開展Vorasidenib與標(biāo)準(zhǔn)放療和化療相結(jié)合的臨床研究。