全球范圍內(nèi)有超過4億人患有糖尿病及其并發(fā)癥，對(duì)公共衛(wèi)生造成極大的負(fù)擔(dān)。其中90%以上為2型糖尿?。═2DM），表現(xiàn)為外周胰島素抵抗和胰島素分泌不足。更好地了解β細(xì)胞功能障礙在T2DM進(jìn)展中的分子機(jī)制，對(duì)于開發(fā)新的治療方法來保護(hù)β細(xì)胞的功能至關(guān)重要。

近年來的研究表明FKBP5是代謝調(diào)節(jié)的重要參與者，人體中FKBP5高表達(dá)及其單核苷酸多態(tài)性與T2DM發(fā)病顯著相關(guān)，但FKBP5在胰島中的功能尚未見報(bào)道。

2023年7月14日，天津市第一中心醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)王樹森/鄭榮秀/梁瑞團(tuán)隊(duì)在 Cell Death Discovery 期刊發(fā)表了題為：The inhibition of FKBP5 protects β-cell survival under inflammation stress via AKT/FOXO1 signaling 的研究論文。

該研究首次揭示了FKBP5在人胰島β細(xì)胞中表達(dá)，并論證了FKBP5在β細(xì)胞中的功能。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了FKBP5在人和小鼠胰島β細(xì)胞中表達(dá)。敲低FKBP5或者利用FKBP5拮抗劑SAFit2，能夠改善β細(xì)胞功能基因表達(dá)水平，促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素分泌水平，揭示了抑制FKBP5對(duì)β細(xì)胞功能的保護(hù)作用。

炎癥刺激是T2DM發(fā)生發(fā)展過程中胰島β細(xì)胞不可避免的應(yīng)激。因此，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用體外炎癥應(yīng)激模型發(fā)現(xiàn)，炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)β細(xì)胞中FKBP5高表達(dá)，而FKBP5拮抗劑SAFit2能夠激活β細(xì)胞自噬促進(jìn)炎癥應(yīng)激下β細(xì)胞存活，進(jìn)而提高β細(xì)胞功能。

綜上所述，該研究揭示了FKBP5在β細(xì)胞中的功能，為SAFit2應(yīng)用于臨床糖尿病治療提供了理論依據(jù)。