向大家介紹一下REITER綜合征！

【概述】
Reiter綜合征以無(wú)菌性尿道炎、眼結(jié)膜炎和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為基本特征，可瘵有皮肚皮膚粘膜及其它器官病變，發(fā)病前常有發(fā)熱，多見(jiàn)于成年男性。
【診斷】
典型病例診斷一般不難，但不典型的不完全型病例診斷存在一定困難。本征診斷要點(diǎn)包括：⑴尿道炎、關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎三聯(lián)癥同時(shí)出現(xiàn)或在短期內(nèi)先后出現(xiàn)。⑵皮膚及粘膜的特征性損害。⑶發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血沉增快，血清免疫球蛋白增高，C反應(yīng)蛋白和陽(yáng)性、白細(xì)胞組織相容抗原HLA-B27陽(yáng)性。⑷尿道分泌物、結(jié)膜分泌物、滑膜液及大便病原菌檢查。⑸X線特征性表現(xiàn)。⑹除外類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、淋病性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎及白塞綜合征等。
【治療措施】
Reiter綜合征無(wú)特效療法，一般治療原則如下：
1.支持療法 急性期注意臥床休息，限制負(fù)重，注意清潔衛(wèi)生。給予容易消化，高熱量飲食，補(bǔ)充維生素。
2.對(duì)癥治療 急性期或關(guān)節(jié)炎首選非甾體類抗炎藥，如阿司匹林0.3～0.6g 3/d，吲哚美辛（消炎痛）25～50mg 3/d，炎痛喜康20mg 1/d，布洛芬0.2g 3/d，此外理療如超短波、紅外線、蠟療、泥療以及按摩等亦有所幫助。對(duì)尿道炎可作下腹部熱敷或堿化尿液。結(jié)膜炎可用藥液沖洗及常用眼藥水點(diǎn)眼；嚴(yán)重眼病者可用皮質(zhì)激素滴眼液。水溢膿性皮膚角化病可用角質(zhì)溶解劑及小劑量皮質(zhì)激素，如1%反共經(jīng)考地松局部應(yīng)用。
3.應(yīng)用抗生素消除有關(guān)病原 發(fā)病初期可選用，但劑量不宜過(guò)大。這對(duì)尿道炎可能有益，但對(duì)關(guān)節(jié)炎和病程無(wú)多大影響。
4.腎上腺皮質(zhì)激素 對(duì)持續(xù)性單關(guān)節(jié)炎、跖筋膜炎或跟腱炎病例局部應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍40～80mg/d可能有效。過(guò)去認(rèn)為全身應(yīng)用腎上腺皮持激素有益，但現(xiàn)在已確定全身應(yīng)用皮質(zhì)激素，無(wú)論劑量大小對(duì)關(guān)節(jié)炎均無(wú)長(zhǎng)久效益。
5.基它免疫抑制劑 嚴(yán)重病例用非甾體類抗炎藥無(wú)效時(shí)，可用硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤和6-硫基嘌呤。常用硫唑嘌呤每日1～2mg/(kg•d)，4～8周可以獲效。其它藥物可根據(jù)患者情況選用可耐受劑量，對(duì)難治性或病程較長(zhǎng)者有一定療效，但這些藥物毒副作用較大[10]，用藥過(guò)程中必須密切觀察。最近發(fā)現(xiàn)，柳氮磺胺吡啶（Sulfaslazine）對(duì)治療Reiter綜合征有效，可采用。
【病因?qū)W】
Reiter綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制至今仍不甚清楚，目前大致可歸納為以下幾種假說(shuō)[1、12、14、16、18]。
1.感染學(xué)說(shuō) 因Reiter首次報(bào)道的病例血中分離出螺旋體，故Reiter當(dāng)時(shí)懷疑本征是螺旋體所致的感染性疾病。罹患本征者多為青年男性，且常先有尿道感染征狀及不潔性交或治游史，故后來(lái)有人懷疑本征與淋病、第四性病有關(guān)。如前所述，本征可能繼發(fā)于非細(xì)菌性尿道炎或各種病原菌所致的痢疾。已從幾例發(fā)生尿道炎的滑膜液中分離出衣原體[1]，有些由于性效傳播而發(fā)病者，可從其尿道分泌物分離出貝宗體屬、支原體屬及衣原體屬病原菌[14]與腹瀉有關(guān)的患者，有些開(kāi)門見(jiàn)山例大便培養(yǎng)出福氏痢疾桿菌、沙門菌、耶爾森菌及彎曲桿菌。另外痢疾流行時(shí)本征發(fā)病率較高[1]。但與宋內(nèi)氏痢疾桿菌無(wú)關(guān)，這提示反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎與某些特異微生物的某些成分有關(guān)。目前已知，除性病外，痢疾桿菌、肺炎支原體、衣原體，貝宗體屬原菌，甚至病毒等均與本征有關(guān)，尤以福氏痢疾桿菌感染關(guān)系更為密切[12、18]，但到目前為止還沒(méi)有更多的證據(jù)證明本征與感染有直接的關(guān)系，因?yàn)椴⒎桥c感染有關(guān)的致病者都罹患本征。
2.遺傳與免疫學(xué)說(shuō) 因?yàn)楸菊骰颊哂醒猎隹?，C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性，IgG、IgA及α2球蛋白增高，而且非細(xì)菌性尿道炎或腸炎后可發(fā)生無(wú)菌性滑膜炎，提示免疫因素在發(fā)病機(jī)制中具有一定作用。但目前尚未證實(shí)本征與系統(tǒng)性紅斑狼瘡一樣有普遍的體液或細(xì)胞免疫異常存在，本征關(guān)節(jié)炎可能不是由抗體或T細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)引起。最近曾生某些患者滑膜中查到衣原體，或許提示隱藏在關(guān)節(jié)內(nèi)的某些細(xì)菌成分誘發(fā)炎癥[5]。
Early報(bào)告非淋病性尿道炎和志賀氏菌、沙門菌、耶爾森菌及彎曲桿菌感染后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎病人的組織相容抗原HLA-B27明顯增高[1]。另有報(bào)道伴有HLA-B27者，除易患本癥外，強(qiáng)直性脊柱炎、急性虹膜炎、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率也較高[12]，說(shuō)明本證的發(fā)生與HLA-B27有關(guān)。但有的HLA-B27陽(yáng)性者易患強(qiáng)直性脊柱炎，有的則易跜Reiter綜合征。這可能與HLA-B27的亞型不同有關(guān)。應(yīng)用單克隆抗體和二維聚丙烯酰胺凝膠蟣泳分析發(fā)現(xiàn)，HLA-B27至少由兩個(gè)亞群組成。HLA-B27陰性的Reiter綜合征患者可能有另種交叉反應(yīng)抗原如HLA-B27抗原起反應(yīng)，或本癥的關(guān)節(jié)炎致病菌攜有模擬HLA-B27抗原的成分被識(shí)別而引起發(fā)病[6]。
【病理改變】
本征早期，滑膜組織學(xué)改變學(xué)類似輕度化膿性感染[7]，表淺部及血管區(qū)有局限性炎癥反應(yīng)，特點(diǎn)是炎癥區(qū)明顯充血、水腫、中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。病變兩周以上可見(jiàn)漿細(xì)胞及多種的結(jié)締組織細(xì)胞增生，偶見(jiàn)滑膜層細(xì)胞壞死；多數(shù)病例有局部紅細(xì)胞滲出。
歷時(shí)數(shù)月的慢性關(guān)節(jié)炎病理特點(diǎn)是絨毛樣滑膜增生、血管翳形成和關(guān)節(jié)軟骨級(jí)骨性侵蝕[7]，鏡檢呈非特異性炎性反應(yīng)，有淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞灶性浸潤(rùn)；部分病例可見(jiàn)淋巴病變往往類似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。皮膚病變的特征是皮膚角質(zhì)層增生，類似皮膚角化病和棘皮病[7]，表皮出現(xiàn)水皰，皰內(nèi)充滿上皮細(xì)胞、中性多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，并常見(jiàn)微膿腫樣改變。真皮外層淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。粘膜病理改變與皮膚病變相似，但無(wú)皮膚角化病表現(xiàn)。
【流行病學(xué)】
由于本綜合癥病因不清，名稱和診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，既往對(duì)其流行情況及發(fā)病率尚缺乏系統(tǒng)的研究。少數(shù)研究表示Reiter綜合征是一種并非少見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病。在年輕男性炎癥性關(guān)節(jié)病中，本癥是最常見(jiàn)的原因。據(jù)報(bào)道[2]，非特異性尿道炎病人中約1%發(fā)和Reiter綜合征；更有報(bào)道在非特異性尿道炎中約3%發(fā)生反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。Noer在420例志賀桿菌感染患者中9例發(fā)生Reiter綜合征，發(fā)病率為1.5%[3]。HLA-B27陽(yáng)性者如患非特異性尿道炎，則發(fā)病率更高，約20%發(fā)生本征。
本征在歐美報(bào)道較多，美國(guó)海軍醫(yī)務(wù)人員經(jīng)10年時(shí)間調(diào)查發(fā)生其發(fā)病率約每年4/10萬(wàn)。第二次世界大戰(zhàn)期間，芬蘭前線痢疾大流行，估計(jì)痢疾患者約15萬(wàn)例，其中發(fā)生反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎344例，發(fā)生率為0.23%。1980年Kosune報(bào)道[8]8例與彎曲桿菌腸炎有關(guān)的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎，3例大便培養(yǎng)陽(yáng)性，5例抗體滴度減低，7例檢查組織相容抗原HLA-B27，5例陽(yáng)性。彎曲桿菌腸炎后反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為2.35%。國(guó)內(nèi)自1956年首例報(bào)道以來(lái)，至今先后零散報(bào)告10余例，實(shí)際上遠(yuǎn)不止此數(shù)。尤其HLA-B27陽(yáng)性者更易罹患本征，因此本征的地理分布可能非常廣泛，由于女性Reiter綜合征診斷比較困難，常常引用的男女發(fā)病比例是20：1，但在FOX[4]報(bào)道的131例要綜合征中女性占15%。在性病后Reiter綜合征中男性居多，可能與男性非特異性尿道炎較多有關(guān)。本征可發(fā)生于任何年齡，以20～30歲多見(jiàn)。因兒童尿道炎不易診斷，兒童Reiter綜合征僅于痢疾流行侵襲許多家庭成員時(shí)才能診斷。50歲以上者也有于性病后和地方流行后發(fā)Reiter綜合征的報(bào)道[2]。國(guó)內(nèi)報(bào)道10余例中年齡最小17歲，最大38歲。
【臨床表現(xiàn)】
Reiter綜合征絕大部分發(fā)生于成年男性、個(gè)別可見(jiàn)于女性，常有不潔性交、冶游史或尿道炎、腹瀉病史，以尿道炎、關(guān)節(jié)炎和結(jié)膜炎“三聯(lián)癥”為基本特征。三癥具有全者稱完全型，只有關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)炎合并后二項(xiàng)之一者稱不完全型。本征為系統(tǒng)性疾病，大部份病人有發(fā)熱、體重減輕，部分病人可有皮膚粘膜病變，少數(shù)病變廣泛，常有淋巴結(jié)及脾腫大，還可累及胃腸、心血管、肺及神經(jīng)系統(tǒng)等[1、12、14]。
1.關(guān)節(jié) 關(guān)節(jié)病變通常是本征的第二或三特征，常尿道炎、腹瀉或結(jié)膜炎后2～4周出現(xiàn)，或與這些癥狀混同出現(xiàn)。好發(fā)于負(fù)重的大關(guān)節(jié)如膝、踝腕關(guān)節(jié)，但指、趾小關(guān)節(jié)也常受累，關(guān)節(jié)炎為多發(fā)生性及不對(duì)稱性、輕重不等，常伴有明顯的紅腫、熱、痛，少數(shù)關(guān)節(jié)炎癥可持續(xù)幾周或更長(zhǎng)。急性期少數(shù)病人有背痛、骶髂關(guān)節(jié)和脊椎壓痛。脊柱關(guān)節(jié)受累常呈“踴躍式”，從一個(gè)部位路過(guò)某些節(jié)段而累及另一部位。急性性關(guān)節(jié)炎遷延或反應(yīng)發(fā)作可成慢性關(guān)節(jié)炎，曾報(bào)告1病程20年[20]病人有明顯的膝及手術(shù)節(jié)變形，大小魚際肌萎縮。肌腱附著點(diǎn)的炎癥稱肌腱端病(enthesopathy)，這可能是Reiter綜合征的突出表現(xiàn)，足底筋膜炎時(shí)，有明顯跟腱壓痛，X線檢查見(jiàn)足底筋膜附著的跟骨部呈絨毛狀鈣化，由于骨膜炎可出現(xiàn)散發(fā)性條狀腫脹。肌腱端病，也可發(fā)生于脛骨下端或脛骨、足底肌腱附著點(diǎn)。
2.泌尿生殖系 絕大部分為男性尿道炎，有尿痛、排尿困難、尿道分泌粘液或膿性分泌物，少數(shù)尿道口有紅斑和水腫，有時(shí)尿道炎也可無(wú)癥狀。有不潔性交者，一般從性交后到發(fā)生尿道炎大約幾日至1月左右。除尿道炎外，常并發(fā)前列腺炎，前列腺可增大，質(zhì)軟并有壓痛；前列腺分泌物含有許多膿縮細(xì)胞；偶爾發(fā)生前列腺膿腫。女性可有尿道癥、宮頸炎或膀胱炎，癥狀常較輕，只限于排尿困難或少許陰道分泌物。
3.眼部表現(xiàn) 結(jié)膜炎通常是眼部的首發(fā)癥狀，一般癥狀較輕，常伴有輕微燒灼感，早晨上下眼瞼粘連，大多為雙側(cè)受累。首次發(fā)病者約5%～10%病人可有虹膜炎；病情發(fā)展或復(fù)發(fā)者20%～50%發(fā)生虹膜炎。少數(shù)色素膜炎、鞏膜外層炎、角膜潰瘍；也有視神經(jīng)