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      吃二甲雙胍為何鬧肚子?原因查清楚了! | 幫你讀高分文獻(xiàn)

       尚振奇 2019-03-28

      幫你讀高分文獻(xiàn)第16期,一吃二甲雙胍就鬧肚子?這可能不怪你,都怪你的基因和它八字不合……


      文 | 鯨魚

      來(lái)源 | 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

      [1] Diabetologia:妊娠糖尿病女性產(chǎn)后10年內(nèi)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較常人翻番

      Key Point

      先前的一系列研究表明患有妊娠期糖尿病(GDM)的女性患心血管疾?。–VD)的風(fēng)險(xiǎn)增加。最近的研究薈萃了9項(xiàng)研究、539萬(wàn)名女性的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),患有GDM的女性患未來(lái)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是患GDM女性的近兩倍(RR 1.98, 95%CI 1.57-2.50),2型糖尿?。═2DM)并未影響這種風(fēng)險(xiǎn)(p = 0.34)。未患2型糖尿病的女性中,GDM仍然與未來(lái)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加56%相關(guān),GDM患者在產(chǎn)后10年內(nèi)的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更是將會(huì)增加至其他婦女的2.3倍。

      https://link./article/10.1007/s00125-019-4840-2

      圖 1 GDM顯著增加女性未來(lái)心血管風(fēng)險(xiǎn)

      [2] Circulation:口服藥達(dá)格列凈可降低糖尿病患者心衰風(fēng)險(xiǎn)

      Key Point

      在DECLARE-TIMI 58研究顯示達(dá)格列凈(dapagliflozin)降低了T2DM患者心力衰竭住院/死亡的風(fēng)險(xiǎn)。最近發(fā)表的研究進(jìn)一步分析顯示,根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(EFrHF)分層后,不論是否患有EFrHF,達(dá)格列凈均能降低其心衰住院風(fēng)險(xiǎn),而在患有EFrHF的患者中達(dá)格列凈能降低心血管疾病死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

      https://www./doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130

      圖 2 達(dá)格列凈與糖尿病患者心衰風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)

      [3] Diabetologia:口服藥卡格列凈增加T2DM患者截肢風(fēng)險(xiǎn)

      Key Point

      CANVAS研究顯示,卡格列凈(canagliflozin)對(duì)T2DM患者有益于其心血管和腎臟風(fēng)險(xiǎn),但也會(huì)增加截肢風(fēng)險(xiǎn)。二次分析的結(jié)果顯示,使用卡格列凈與安慰劑相比,截肢的風(fēng)險(xiǎn)為6.30 vs 3.37/1000人·年(HR 1.97, 95%CI 1.41,2.75)。缺血性、感染性截肢以及100mg/300mg劑量的風(fēng)險(xiǎn)相似。截肢風(fēng)險(xiǎn)與先前的截肢病史(HR 21.31, 95%CI 15.40,29.49)以及其他既定風(fēng)險(xiǎn)因素密切相關(guān)。

      https://link./article/10.1007/s00125-019-4839-8

      圖 3 卡格列凈增加T2DM患者截肢風(fēng)險(xiǎn)

      [4] Diabetes Care:二甲雙胍的胃腸道不良反應(yīng)與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白遺傳變異有關(guān)

      Key Point

      許多使用二甲雙胍的T2DM患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。最近的研究評(píng)估了286名嚴(yán)重二甲雙胍不耐受和1128名耐受個(gè)體的遺傳信息發(fā)現(xiàn),與腸道二甲雙胍轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的質(zhì)膜單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PMAT)和有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1OCT1)的SLC29A4SLC22A1基因突變與二甲雙胍不耐受之間顯著相關(guān)。二甲雙胍的不良反應(yīng)與腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)不足有關(guān)。此外,研究還發(fā)現(xiàn)女性和老年人更容易發(fā)生二甲雙胍不耐受。

      http://care./content/early/2019/03/12/dc18-2182

      圖 4.1 基因突變?cè)u(píng)分與二甲雙胍不耐受之間相關(guān)

      圖 4.2 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白遺傳變異導(dǎo)致二甲雙胍不吸收

      [5] Diabetes Care:服用二甲雙胍中獲益最大的是這類患者!

      Key Point

      DPP/DPPOS研究通過(guò)長(zhǎng)期隨訪比較了不同人群中二甲雙胍對(duì)糖尿病預(yù)防效果。隨訪了15年的結(jié)果發(fā)現(xiàn),二甲雙胍能夠分別比安慰劑組降低了糖尿病發(fā)病率17%/36%(基于葡萄糖/HbA1c水平)15年以上。其中,對(duì)于既往有妊娠期糖尿病(GDM)的女性比無(wú)GDM的女性更有效(HR 0.59 vs 0.94);對(duì)于基線空腹血糖或HbA1c水平較高的的參與者也更有效(P = 0.0001)。

      http://care./content/early/2019/02/14/dc18-1970

      圖 5.1 基線FBG較高與GDM病史患者獲益較大

      圖 5.2 基線FBG與HbA1c較高患者獲益較大

      [6] Diabetes9種氨基酸與胰島素抵抗及分泌減少有關(guān)

      Key Point

      最近來(lái)自芬蘭的研究納入了5181名患有代謝綜合征男性,對(duì)其中的4851人進(jìn)行了為期4.6年的隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 9種氨基酸(苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸、天冬氨酸和谷氨酸)與胰島素分泌減少、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖升高有關(guān)(P <5.8×10-5)。其中,有5種(酪氨酸,丙氨酸,異亮氨酸,天冬氨酸和谷氨酸)與T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加明顯相關(guān)。這一研究首次發(fā)現(xiàn)了循環(huán)氨基酸水平與胰島素分泌減少的關(guān)系。

      http://diabetes./content/early/2019/03/14/db18-1076

      圖 6 與胰島素抵抗和分泌減少相關(guān)的氨基酸

      [7] JCEM:減肥能逆轉(zhuǎn)肥胖相關(guān)的甲狀腺機(jī)能減退和甲狀腺腫

      Key Point

      肥胖與甲狀腺機(jī)能減退和甲狀腺腫有關(guān)。最近的研究評(píng)估了96名甲狀腺超聲有實(shí)質(zhì)性改變、但沒有甲狀腺抗體的超重/肥胖兒童,比較了他們減肥前后的BMI標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分(SDS)和甲狀腺相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),BMI SDS減少是促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺體積和結(jié)構(gòu)減少的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,而高敏C反應(yīng)蛋白(CRP)減少是TSH變化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。高敏C反應(yīng)蛋白介導(dǎo)了BMI SDS和TSH之間的關(guān)聯(lián)。研究人員認(rèn)為,肥胖兒童甲狀腺功能和結(jié)構(gòu)的改變?cè)跍p肥后是可逆的。

      https://academic./jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2018-02399/5380480

      圖 7 BMI SDS、TSH、CRP之間的關(guān)系

      [8] JCEM:《分化型甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)分層-從檢測(cè)到最終隨訪》

      Key Point

      過(guò)去,分化型甲狀腺癌(DTC)的危險(xiǎn)分層通常指的是疾病特異性死亡率的靜態(tài)估計(jì),基于完成初始治療后幾周內(nèi)可用的一小部分臨床病理特征?,F(xiàn)在,風(fēng)險(xiǎn)分層成為了一個(gè)動(dòng)態(tài)的、積極的過(guò)程,用于預(yù)測(cè)初始治療的適當(dāng)性、疾病特異性死亡率、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)初始治療的可能反應(yīng)。綜述認(rèn)為,動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)該用于指導(dǎo)甲狀腺癌管理的所有方面,從確定診斷之前開始并一直持續(xù)到最后的隨訪。

      https://academic./jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2019-00177/5380478

      圖 8 DTC的風(fēng)險(xiǎn)分層評(píng)估應(yīng)該貫穿甲狀腺癌診治始終

      [9] Endocrinology:《胃饑餓素(ghrelin)與血糖》

      Key Point

      對(duì)于胃饑餓素(Ghrelin)的促食欲作用以及內(nèi)源性胃饑餓素系統(tǒng)對(duì)食物攝入、獎(jiǎng)賞、體重、肥胖和能量消耗的影響已經(jīng)有所研究,此外這一激素在極端代謝條件下還有調(diào)節(jié)血糖的作用。胃饑餓素的血糖升高作用在饑餓的情況下可防止危及生命的血糖下降,但在肥胖狀態(tài)和某些單基因糖尿病中似乎會(huì)導(dǎo)致高血糖癥。綜述回顧了有關(guān)血糖-胃饑餓素軸的文獻(xiàn),并強(qiáng)調(diào)了其葡萄糖調(diào)節(jié)作用的因素。

      https://academic./endo/advance-article/doi/10.1210/en.2019-00074/5380484

      圖 9 胃饑餓素可以升高血糖或限制血糖下降

      [10] JAMA:飲食攝入過(guò)多膽固醇、雞蛋增加心血管、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)

      Key Point

      雞蛋是膳食中膽固醇的主要來(lái)源,膳食膽固醇或雞蛋消費(fèi)是否與心血管疾?。–VD)和死亡相關(guān)仍存在爭(zhēng)議。最近來(lái)自美國(guó)的研究從6個(gè)前瞻性隊(duì)列中收集了近3萬(wàn)名參與者的數(shù)據(jù)。雞蛋攝入與CVD事件、全因死亡率的關(guān)系在調(diào)整飲食中膽固醇攝入后不再顯著。高劑量的膳食膽固醇或雞蛋攝入與CVD的發(fā)生和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),在制定膳食指南和更新時(shí)應(yīng)考慮這一結(jié)果。研究認(rèn)為,一天1個(gè)雞蛋就已足夠!

      https:///journals/jama/fullarticle/2728487

      https:///journals/jama/fullarticle/2728465

      圖 10.1 攝入過(guò)多雞蛋增加心血管、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)

      [11] Nat Rev Endocrinol:《催乳素 - 健康和疾病中的多面手》

      Key Point

      催乳素是一種主要由垂體前葉合成和分泌的激素,主要作用是調(diào)節(jié)泌乳。催乳素信號(hào)通過(guò)跨膜的催乳素受體(PRL-R)傳遞,許多組織表達(dá)PRL-R,越來(lái)越多的生物過(guò)程被認(rèn)為與催乳素有關(guān)。綜述關(guān)注了催乳素在人類健康和疾病中新發(fā)現(xiàn)的作用,特別是代謝穩(wěn)態(tài),包括體重控制、脂肪、皮膚和毛囊、胰腺、骨骼、腎上腺、母性行為等,介紹和討論了有關(guān)高/低催乳素血癥的新進(jìn)展。

      https://www./articles/s41574-019-0194-6

      圖 11.1 人類的催乳素受體

      圖 11.2 催乳素與許多生物學(xué)過(guò)程有關(guān)

      [12] Nat Rev Endocrinol:《甲狀腺球蛋白在甲狀腺素合成中的作用》

      Key Point

      人類合成甲狀腺激素T3和T4過(guò)程中的關(guān)鍵步驟均涉及碘甲狀腺球蛋白。甲狀腺球蛋白的結(jié)構(gòu)在所有脊椎動(dòng)物中都是保守的。TSH激活其受體(TSHR)刺激甲狀腺激素合成,其上調(diào)許多參與激素生成的甲狀腺基因產(chǎn)物的活性,也調(diào)節(jié)甲狀腺球蛋白的翻譯后變化,選擇性地增強(qiáng)其形成T3的能力。這一過(guò)程在碘缺乏時(shí)4和Gravers病中很重要。現(xiàn)在已知編碼的甲狀腺球蛋白的TG基因有167種不同的突變可導(dǎo)致甲狀腺激素合成缺陷,導(dǎo)致先天性甲狀腺功能減退癥。

      https://www./articles/s41574-019-0184-8

      圖 12 甲狀腺素的從頭生物合成

      [13] 中華糖尿病雜志:《中國(guó)糖尿病足防治指南(2019版)》解讀

      Key Point

      新近,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)、組織修復(fù)與再生分會(huì)制定了中國(guó)糖尿病足防治指南(2019版),該指南以最佳臨床證據(jù)為基礎(chǔ),結(jié)合專家經(jīng)驗(yàn)制定了診治流程。

      主要包括3大版塊:糖尿病足的流行病學(xué)數(shù)據(jù)以及早期篩查與預(yù)防;糖尿病神經(jīng)病變/下肢血管病變/糖尿病足感染的規(guī)范化診治流程;全身營(yíng)養(yǎng)、心理狀態(tài)及中醫(yī)中藥的治療進(jìn)展。該指南參考了大量國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展,首次詳細(xì)地從糖尿病足防治的各個(gè)方面進(jìn)行闡述。本文對(duì)該指南進(jìn)行淺析,予以推薦。

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