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EGFR是肺癌患者朋友最為熟知的基因突變靶點，從基因?qū)用嫔现v，EGFR涵蓋了18到21外顯子4個外顯子的基因突變，其中19外顯子突變占50%,21外顯子突變占40%,20號外顯子占7%,18號外顯子突變只占3%。我們大多數(shù)患者的突變會集中在19和21外顯子的基因突變上，比如最常見的19DEL、21L858R。具有常見突變的患者對于一到三代的靶向藥的療效很好。但對于一些,不常見的突變，或稱罕見突變的患者，如18外顯子的G719X、21外顯子的L861Q、20號外顯子的S768I等，他們對于TKI的療效如何呢？近期，JCO上發(fā)表了一篇采用奧希替尼（泰瑞莎）治療EGFR罕見突變的韓國臨床研究KCSG-LU15-09研究結(jié)果。 研究納入了2016.3-2017.10韓國7個研究結(jié)構(gòu)的36例具有罕見突變的患者，所有患者接受奧希替尼的用藥治療。36例患者中，53%的患者是G719X突變，25%是L861Q突變，22%是S768I突變，1例L747S突變，1例S720A突變，1例18外顯子的缺失，1例20號外顯子的插入性突變。  36例患者中，22例（61%）采用奧希替尼進(jìn)行一線治療，11例（31%）患者采用奧希替尼作為二線治療，3例（8%）作為3線用藥。但所有的患者均無既往TKI用藥史。  有效性O(shè)RR 36例罕見突變患者接受奧希替尼治療后，有效率ORR為50%，疾病控制率DCR為89%。中位療效持續(xù)時間DOR是11.2個月，最長的一位患者療效持續(xù)了31個月。78%的患者出現(xiàn)了腫瘤的縮小。  （2）無進(jìn)展生存時間PFS和總生存時間OS 36例患者的中位無進(jìn)展生存時間是8.2個月。中位總生存時間尚未達(dá)到，12個月的生存率為86%，18個月的生存率為56%。  （3）不同突變亞組的療效 36例患者中，L861Q、G719X 及 S768I是最常見的三種罕見突變類型。具體亞組分析顯示，L861Q 突變患者的有效率為78%，中位PFS為15.2個月。G719X突變患者的有效率為53% ，中位PFS為8.2個月。S768I突變患者為38%，中位PFS為12.3個月。  （4）奧希替尼針對腦轉(zhuǎn)移罕見突變患者的療效 共有9例患者在入組時具有腦轉(zhuǎn)移，4例患者因做了放療而被排除在療效評價外，在剩下可評價的5例患者中，有2例出現(xiàn)了顱內(nèi)病灶的緩解，有效率為40%。其中1例G719X突變的患者在奧希替尼治療6個月后顱內(nèi)多發(fā)病灶完全消失。 該研究，證實了奧希替尼對于罕見突變患者依然有較高的有效率50%和無進(jìn)展生存時間8.2個月，當(dāng)然相比常見突變還是有差距。顱內(nèi)效果依然非?？捎^，這與常見突變的54%的顱內(nèi)有效率相當(dāng)，仍然依托于奧希替尼極強(qiáng)的入腦能力。因此，罕見突變的患者朋友們可以選用奧希替尼作為治療選擇之一。 參考文獻(xiàn)： Osimertinib for Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial (KCSG-LU15-09)。  |
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