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來源：本站原創(chuàng) 2021-06-21 03:08  膠質(zhì)瘤（圖片來源：hmcisrael.com） 2021年06月20日訊 /生物谷BIOON/ --施維雅（Servier）近日宣布，評(píng)估vorasidenib單藥治療異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變晚期實(shí)體瘤（包括低級(jí)別膠質(zhì)瘤，LGG）的1期劑量遞增臨床研究（NCT02481154）結(jié)果已發(fā)表于國際癌癥研究領(lǐng)域著名期刊《Clinical Cancer Research》。vorasidenib是一款針對(duì)突變IDH1和IDH2酶的在研、口服、選擇性、腦滲透雙重抑制劑。 在首個(gè)人體研究（NCT02481154）中，共入組了93例IDH1/2突變晚期實(shí)體瘤患者，包括52例膠質(zhì)瘤患者。研究中，vorasidenib口服給藥、每日一次，28天為一個(gè)周期，治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。 結(jié)果顯示，vorasidenib在每日一次劑量<100mg時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性，并且在復(fù)發(fā)或進(jìn)展性IDH1/2突變的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中表現(xiàn)出初步的臨床活性。研究數(shù)據(jù)顯示，在無強(qiáng)化低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為36.8個(gè)月（3.1年）[95%可信區(qū)間（CI）：11.2-40.8個(gè)月]。根據(jù)低級(jí)別膠質(zhì)瘤神經(jīng)腫瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)（RANO-LGG）標(biāo)準(zhǔn)，在無強(qiáng)化低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中，研究方案定義的客觀緩解率（ORR）為18%（1例部分緩解，3例輕微緩解）。對(duì)腫瘤體積的探索性評(píng)估顯示，多例無強(qiáng)化低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的腫瘤體積持續(xù)縮小。 代謝酶IDH1/2突變，發(fā)生在大約80%的低級(jí)別膠質(zhì)瘤（LGG）患者中。LGG的標(biāo)準(zhǔn)治療包括腫瘤切除，然后酌情放化療。這種治療方法不能治愈，并且當(dāng)前療法與短期和長期毒性相關(guān)，大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展到更高的腫瘤級(jí)別。在這項(xiàng)研究中，vorasidenib表現(xiàn)出良好的安全性。轉(zhuǎn)氨酶升高的劑量限制性毒性發(fā)生在≥100mg，可逆轉(zhuǎn)。 該研究的調(diào)查員、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科Tim Cloughesy醫(yī)師表示：“鑒于與化療和放療相關(guān)的毒性，對(duì)能夠改善攜帶IDH突變的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的治療選擇，仍然存在顯著的未滿足需要。這些早期結(jié)果加強(qiáng)了vorasidenib在IDH突變低級(jí)別膠質(zhì)瘤中的潛在治療益處。”  vorasidenib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.com） 目前，施維雅正在開展3期INDIGO注冊(cè)研究（NCT04164901），評(píng)估vorasidenib在疾病早期的活性，作為殘留或復(fù)發(fā)性2級(jí)低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的潛在治療方法。在早期階段延遲更具侵襲性治療的需求，可能為患者提供有意義的益處。 膠質(zhì)瘤呈現(xiàn)出各種不同程度的侵襲性，從生長緩慢（低級(jí)別膠質(zhì)瘤）到快速進(jìn)展（高級(jí)別膠質(zhì)瘤多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）。腫瘤強(qiáng)化（tumor enhancement）是采用磁共振成像（MRI）評(píng)價(jià)的一種影像學(xué)特征，強(qiáng)化型腫瘤更易為高級(jí)別。 膠質(zhì)瘤的常見癥狀包括癲癇發(fā)作、記憶障礙、感覺障礙和神經(jīng)功能缺損。不管治療如何，長期預(yù)后很差，大多數(shù)低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者都會(huì)有復(fù)發(fā)性疾病，并且會(huì)隨著時(shí)間的推移而進(jìn)展。在美國和歐盟，每年大約有11000名低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者確診，大約80%的患者有IDH突變。（生物谷Bioon.com） |
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