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2023年3月14日，全球制藥集團施維雅（Servier）宣布，與安慰劑相比，其在研療法Vorasidinib（AG-881）單藥療法在殘留或復(fù)發(fā)的IDH1/2突變低級別膠質(zhì)瘤患者的無進展生存期（PFS）方面取得了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，符合III期INDIGO試驗的主要終點（NCT04164901）。異檸檬酸脫氫酶（IDH）是參與三羧酸循環(huán)的重要酶，催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸（α-KG），此反應(yīng)是三羧酸循環(huán)的限速步驟；IDH有三種亞型，其中，IDH1定位于細胞質(zhì)和過氧化物酶體中；IDH2和IDH3都存在于線粒體中。其中，IDH1和IDH2的突變與80%以上的低級別膠質(zhì)瘤和20%的急性髓細胞白血?。ˋML）相關(guān)。Vorasidenib是一種口服、強效、可逆的腦滲透雙重抑制劑，可抑制IDH1和IDH2酶，為潛在“first-in-class”藥物，并獲得美FDA快速通道認證。 圖注：Vorasidenib化學(xué)結(jié)構(gòu)式 INDIGO試驗是一項多中心、隨機雙盲、安慰劑為對照的III期臨床試驗，主要評估了Vorasidenib在患有2級殘留或復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤（包含少突膠質(zhì)細胞瘤或星形細胞瘤）患者的療效與安全性。這些患者帶有IDH1/2突變，且在入組前僅接受過手術(shù)治療。入組的366例符合條件的患者以1:1的比例隨機接受Vorasidenib（40mg，每天一次）或安慰劑治療。該試驗的預(yù)定的中期分析顯示，與隨機分配至安慰劑組的患者相比，Vorasidenib單藥治療組患者的無進展生存期和至下一次干預(yù)的時間均出現(xiàn)具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。Vorasidenib單藥治療的安全性特征與之前公布的數(shù)據(jù)一致。在之前的I期劑量遞增和擴大研究（NCT02481154）中，IDH突變型低級別膠質(zhì)瘤患者對Vorasidenib的耐受性良好，并顯示出初步的抗腫瘤活性。試驗數(shù)據(jù)顯示，Vorasidenib的客觀緩解率（ORR）為18%，包括1例部分緩解和3例輕微緩解。使用該藥物觀察到的無強化低級別膠質(zhì)瘤患者的中位無瘤生存期為36.8個月（95%，置信區(qū)間：11.2-40.8個月），強化膠質(zhì)瘤患者的中位無瘤生存期為3.6個月（95%，置信區(qū)間：1.8-6.5個月）。此外，在多名患者中觀察到持續(xù)的腫瘤縮小。研究中發(fā)現(xiàn)了劑量限制性毒性。具體來說，接受100mg劑量Vorasidenib治療的患者轉(zhuǎn)氨酶升高，但毒性是可逆的?？傮w而言，該藥物具有良好的安全性。“低級別膠質(zhì)瘤的治療進展在過去數(shù)十年停滯不前。III期INDIGO試驗的結(jié)果同時滿足了無進展生存期的主要終點和至下一次干預(yù)時間（TTNI）的關(guān)鍵次要終點，這為IDH突變型低級別膠質(zhì)瘤患者提供了改變治療模式的機會，Vorasidenib能夠成為潛在首個靶向療法，”施維雅公司臨床開發(fā)副總裁兼癌癥代謝全球開發(fā)腫瘤與免疫腫瘤學(xué)主管醫(yī)學(xué)博士Susan Pandya說道，“我們非常感謝通過參與INDIGO臨床試驗而取得這一非凡成就的患者、護理人員、研究人員和研究團隊?！?/span>"這一潛在的治療突破是我們腫瘤學(xué)戰(zhàn)略成功的又一個具體證明；該戰(zhàn)略旨在將我們的科學(xué)重點放在困難和難以治療的癌癥上，如存在IDH突變的癌癥。" 施維雅公司副總裁兼晚期和生命周期管理腫瘤學(xué)和免疫腫瘤治療領(lǐng)域負責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、博士后Patrick Therasse表示， "III期INDIGO試驗的結(jié)果為IDH突變型低級別膠質(zhì)瘤患者提供了20多年來的首個新治療方案的潛在希望。"【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫(yī)囑！
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